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DNA y proteína combinadas “biopsia líquida” más exacta en determinar el cáncer pancreático del temprano-escenario

Los científicos de Johns Hopkins dicen que han desarrollado un análisis de sangre que observa los biomarkers tumor-específicos de la DNA y de la proteína para el cáncer pancreático del temprano-escenario. La “biopsia líquida combinada” determinó los marcadores en la sangre de 221 pacientes con la enfermedad del temprano-escenario. Sus resultados, publicados en línea la semana de sept. 4 en los procedimientos de la National Academy of Sciences, muestran que la detección de marcadores de productos de la DNA y de la proteína de la DNA era dos veces tan exacta en determinar la enfermedad como la detección de la DNA solamente.

Tales biopsias líquidas apuntan pescar fuera las moléculas de la DNA específicas para el cáncer en medio de un mar ancho de la DNA normal que circula en la sangre. Los tumores tienden a verter su DNA transformada en la circulación sanguínea, permitiendo para que los científicos utilicen las herramientas de secuencia genomic para tamizar con la sangre y para encontrar tal DNA cáncer-conectada.

La mayoría los cánceres pancreáticos del temprano-escenario se encuentran fortuito durante una exploración de la proyección de imagen y no causan generalmente ningún síntoma. Pero la enfermedad lo más a menudo posible se encuentra atrasada, cuando avance lejos y resección, o la cirugía, no es la primera opción del tratamiento, dice a Jin él, M.D., profesor adjunto de la cirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins. “En los últimos 30 años, no hemos hecho mucho progreso en determinar a gente con los cánceres resectable,” lo dice. “Si el funcionamiento de esta prueba se valida en estudios más grandes, podría ser utilizado para determinar a pacientes con temprano, cáncer pancreático asintomático.”

Mientras que su prueba no está lista para ser utilizado fuera de una fijación de la investigación, dicen, transformaron la DNA del tipo que se vierte de tumores y encontrado en sangre es “exquisitamente el específico” para el cáncer. “Si la DNA cáncer-conectada se puede encontrar en la sangre de un individuo, es muy probable que la persona tenga cáncer,” dice a Bert Vogelstein, M.D., codirector del centro de Luis en el centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel. Los estudios de las personas de Vogelstein y otros han mostrado que la DNA se puede determinar en la sangre del más de 85 por ciento de pacientes con los cánceres avanzados. Sin embargo, la sensibilidad de descubrir tales pequeñas brocas de la DNA en la sangre de pacientes con los cánceres tempranos, sin el conocimiento anterior del estado genético de los cánceres, era desconocida antes de este estudio, dice a los científicos.

En su nuevo estudio, las muestras de tejido de la sangre y del tumor cerco a partir de 221 hombres y mujeres, sobre todo caucásicos, con el escenario I e II los cánceres pancreáticos que experimentaron cirugía para quitar su páncreas en los hospitales en Mayo la clínica de Australia, Corea, Indiana, Pittsburgh, Rochester, Sloan conmemorativo Kettering en Nueva York y el hospital de Johns Hopkins. Otras 182 personas sin la historia sabida del cáncer, de la enfermedad autoinmune o de la enfermedad de riñón crónica donaron su sangre para el estudio.

Los científicos podían determinar el 66 de los 221 pacientes, o 30 por ciento, con el cáncer pancreático del temprano-escenario usando su herramienta de la investigación de la sangre para tamizar para las mutaciones en la DNA del gen de KRAS solamente, un marcador temprano del revelado del cáncer pancreático.

Su meta, sin embargo, era perfeccionar el régimen de la detección del 30 por ciento, encontrar cánceres anteriores y evitar positivos falsos en gente sin la enfermedad, dice a Joshua Cohen, un M.D. - Estudiante graduado del Ph.D. en el laboratorio de Vogelstein que trabajó en el estudio.

Así pues, giraron a los biomarkers de la proteína que circulaban en la sangre. Tales marcadores de la proteína de la circulación se utilizan ya clínico para descubrir y vigilar enfermedades como la diabetes y el músculo cardíaco daña de ataques del corazón así como vigilar a pacientes con una historia anterior de cánceres.

Del interés especial para los investigadores era el biomarker CA19-9 de la proteína. Vigilaba a pacientes con el cáncer pancreático para la repetición. Pero el nivel de CA19-9 usado para la supervisión de la repetición es inferior (37 units/mL), porque los médicos quieren establecer claramente cánceres regrowing rápidamente.

Algunas personas sin cáncer pueden también tener niveles bajos de la proteína, tales como ésos con los cálculos biliares. Para revisar propósitos, el nivel de CA19-9 necesitó ser mucho más alto (100 units/mL).

“Una prueba de cribado necesita ser altamente segura pasar sin a gente la preocupación y los efectos secundarios de los procedimientos que siguen una prueba positiva para el cáncer,” dice a Kenneth W. Kinzler, codirector del centro de Luis en Johns Hopkins.

Cuando los científicos observaban solamente para CA19-9 en la sangre de sus participantes del estudio, la encontraron en 109 de los 221 pacientes (el 49 por ciento). Sin embargo, cuando combinaron la detección de las mutaciones de KRAS, CA19-9 y tres otros biomarkers de la proteína, los científicos determinaron correctamente el cáncer pancreático en 141 de los 221 pacientes (el 64 por ciento). En cambio, solamente un individuo entre su grupo de mando de 182 personas sin cáncer tenía elevación de uno de los cinco biomarkers.

“Un único marcador en sus el propio no determinará cánceres tempranos en la mayoría de la gente,” dice a Anne Marie Lennon, M.D., Ph.D., profesor adjunto del remedio en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins y director del programa pancreático multidisciplinario del quiste. “Este estudio muestra que puede ser posible utilizar marcadores múltiples para clavar hacia abajo la detección del cáncer pancreático temprano con un análisis de sangre, y trata a esos pacientes anteriores y los mejora.”

Las personas de Vogelstein utilizaron un sistema de barcoding molecular ese ellos se convirtieron para asegurarse de que cada mutación de KRAS que descubrieron era real y no un artefacto. Por ejemplo, mostraron que había acuerdo completo entre las mutaciones descubiertas en la sangre y las mutaciones descubiertas en los tumores. Dicen que las mutaciones que descubrieron son también comunes en pulmón y cánceres de colon, y están proyectando en usar una aproximación similar, combinando la proteína y biomarkers de la DNA, para determinar los cánceres tempranos de varios tipos.

Nick Papadopoulos, profesor de la oncología en el centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel, estima que el costo de una prueba de cribado basada en la aproximación descrita en este estudio estaría entre el de la mamografía y la colonoscopia, que son pruebas ampliamente utilizadas para el pecho y los cánceres colorrectales, respectivamente. Papadopoulos observa que “los marcadores de la DNA y de la proteína se pueden analizar del mismo drenaje de la sangre en cada paciente. Las tecnologías requeridas para ejecutar tales pruebas, implicando las pruebas del biomarker de la proteína y la DNA que ordenan, son ya ampliamente utilizadas en hospital y laboratorios comerciales.