Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Le roman, des variants génétiques dommageables ultra-rares peut contribuer aux troubles alimentaires

En combinant l'exome entier ordonnançant, l'apprentissage automatique, et l'analyse réseau, chercheurs ont recensé des mutations géniques neuves et ultra-rares dans les voies biologiques spécifiques qui peuvent contribuer aux troubles alimentaires.

L'étude, entreprise par des chercheurs à l'université de l'université de l'Iowa Carver du médicament et au centre de guérison de consommation à Dallas, le Texas, montre également que cela la désignation d'objectifs d'une des voies avec du médicament déjà reconnu pour le diabète réduit la consommation alimentaire dans un modèle de souris d'excès mangeant, proposant que les découvertes pourraient être utiles pour développer des demandes de règlement nouvelles et visées pour des troubles alimentaires. L'étude était publiée récent dans le tourillon PLOS UN.

« Pour beaucoup de conditions psychiatriques il y a beaucoup de stigmate et malentendu. C'est certainement vrai des troubles alimentaires, » dit Jacob Michaelson, PhD, professeur adjoint d'UI de la psychiatrie et auteur supérieur de l'étude. La « Science peut aider à enlever ce stigmate avec des études comme le nôtre qui prouve que les troubles alimentaires sont principalement biologiques en nature et que, juste comme d'autres maladies, il peut y avoir des voies d'éviter ou traiter des troubles alimentaires si nous comprenons les causes biologiques. »

Les troubles alimentaires (EDs) sont très courants, affectant jusqu'à 30 millions d'Américains. Ils affectent d'une façon disproportionnée des jeunes gens, et les ont parmi les régimes les plus élevés de la morbidité et de la mortalité de toutes les maladies psychiatriques.

Bien que la génétique soient connues pour jouer un rôle majeur, représentant des 50 à 80 pour cent environ du risque de développer un ED, très peu de gènes spécifiques ont été impliqués dans le développement des EDs. L'étude d'UI adopte une approche neuve qui combine l'ordonnancement génétique avec l'apprentissage automatique pour vérifier la génétique de ces troubles.

D'abord, l'équipe a ordonnancé la région de protéine-codage de chaque gène de 93 personnes indépendantes affectées par des EDs variés, y compris des anorexies mentales, des boulimies nerveuses, et le trouble alimentaire d'excès. Ils ont employé cet exome entier ordonnançant l'information pour recenser les mutations précédemment inaperçues et ultra-rares qui sont également prévues pour être dommageables à la protéine codée.

Ensuite, les chercheurs comparés les caractéristiques génétiques des patients à ExAC, un grand ensemble de données des exomes de plus de 60.000 personnes. Après avoir enlevé des exomes des personnes avec n'importe quel type de diagnostic psychiatrique, les chercheurs ont fait une comparaison simple entre les patients d'ED et la base de données pour chaque gène humain.

« Nous avons regardé nos caractéristiques et avons demandé si le nombre de variantes dommageables que nous voyons dans un gène est beaucoup plus que nous prévoirions basé sur la ligne zéro de la base de données d'ExAC, » Michaelson explique. « Nous avons trouvé un certain nombre de gènes qui ont été statistiquement enrichis pour la variation dommageable de notre cohorte. »

L'équipe a également trouvé une surreprésentation intense des gènes déjà recensés par d'autres études de recherches comme étant branché aux troubles alimentaires, à l'appétit, ou au comportement alimentant.

Pour autoguider dedans sur lesquels des gènes sont le plus susceptibles d'être impliqués dans les EDs, l'équipe a développé plusieurs modèles d'apprentissage automatique qui peuvent prévoir, basés sur l'information des milliers d'études publiées, combien susceptible n'importe quel gène est de contribuer au développement d'un ED. Les gènes qui sont recensés par cette approche et qui montrent la preuve génétique des caractéristiques de ordonnancement sont en particulier les candidats intenses.

En conclusion, l'analyse réseau a été employée pour recenser les corrélations entre les gènes de l'étude et d'autres gènes. Cette analyse a indiqué plusieurs voies biologiques distinctes qui ont un fardeau beaucoup plus grand des variants génétiques dommageables dans l'échantillon d'ED que dans les gens sans troubles alimentaires.

« Nos découvertes confirment que les variants génétiques dommageables nouveaux et ultra-rares contribuent au risque de développer un trouble alimentaire et recensent deux voies biologiques potentielles qui peuvent être employées pour étudier et traiter potentiellement des troubles alimentaires, » dit Michael Lutter, DM, PhD, un psychiatre au centre de guérison de consommation de Dallas, et le premier auteur de l'étude.

En particulier, l'étude a constaté que les variantes dommageables ont groupé dans deux voies importantes. Est d'abord le neuropeptide/voie neurotrophic de signalisation de facteur, qui fonctionne dans l'intestin pour faciliter la digestion et l'absorption d'éléments nutritifs, et dans le cerveau pour régler l'appétit. La deuxième voie est inflammation. Les conditions inflammatoires entraînent l'élimination d'appétit et ont été liées aux EDs dans le passé.

Utilisant un modèle de souris d'excès mangeant, l'équipe a alors vérifié l'effet thérapeutique de viser la voie de neuropeptide. Ils ont donné aux animaux un médicament qui active le récepteur GLP1 dans la voie. Les souris sensiblement réduites leur ration alimentaire. Puisque les médicaments dans ce type sont déjà approuvés par le FDA pour d'autres conditions, y compris le diabète et la gestion du poids, les chercheurs espèrent l'examiner dans les patients humains avec des EDs.

« Une des découvertes principales est que les patients avec des boulimies nerveuses ont un fardeau élevé des mutations dans la voie de signalisation du récepteur GLP1-GLP1, » Lutter dit. « Il y a des médicaments qui travaillent au récepteur GLP1 que je voudrais vérifier dans les patients présentant la boulimie pour voir si elle aide. »