O mapa Molecular mostra a maneira nova de parar o bioweapon perigoso

Durante a Segunda guerra mundial, o Exército Vermelho Soviético foi forçado a mover suas operações da guerra biológica fora do trajecto de avançar tropas Nazistas. Entre a carga perigosa eram os tubos de ensaio do tularensis de Francisella, o organismo que causa o tularemia e um dos micróbios patogénicos os mais infecciosos do mundo.

Anos mais tarde, um desertor Soviético reivindicou que seu país tinha desencadeado suas lojas do tularensis do F. em soldados Alemães, enfraquecendo os pouco antes a Batalha de Stalingrad giratória. Outro acreditam que a manifestação na parte dianteira do Alemão-Soviete era uma propagação mais provável por ratos, não Russos. Contudo ninguém disputou a capacidade das bactérias impr o dano.

Os Centros do Controlo de Enfermidades classificam o tularemia como um do seis mais a respeito dos agentes do bioterrorismo, ao lado do antraz, do botulismo, do praga, da varíola e da febre hemorrágica viral. E as armazenagens do Russo dele permanecem provavelmente.

Os cientistas Americanos que estudam o tularensis do F. traçaram recentemente para fora os circuitos moleculars complexos que permitem a bactéria de se tornar virulento. O mapa revela uma característica original das bactérias que poderiam se transformar o alvo da revelação futura da droga.

A pesquisa apareceu Sept.1 em linha adiantado e estará nos Genes do jornal do Sept. 13, 2017 & Revelação.

“Agora nós temos as coordenadas para parar um dos agentes os mais infecciosos conhecidas para o homem. Tendo todas estas partes, e compreendendo como cabem junto, nós podemos projectar as drogas novas que podem fechar a virulência,” dissemos Maria A. Schumacher, Ph.D., autor superior do estudo e o Nanaline H. Duque Professor da Bioquímica na Faculdade de Medicina de Duke University.

O tularensis do F. é um organismo excepcionalmente résistente que possa contaminar uma variedade de anfitriões, incluindo seres humanos, coelhos e mosquitos, e pode sobreviver por semanas em um momento em carcaças inoperantes e deteriorando. É tão virulento que uma pessoa somente tem que inalar 10 partículas microscópicas da bactéria para se tornar contaminada. Os Russos e Japonês, assim como os Americanos e seus aliados, todo o explorado seu potencial como uma arma biológica durante a Segunda guerra mundial.

Após a guerra, os Russos continuaram a desenvolver o agente, procurarando pelas mutações que poderiam o fazer resistente aos antibióticos e assim mais inoperante. A Organização Mundial de Saúde tem-se projectado desde que 110 libras de tularensis do F. dispersadas sobre uma cidade de 5 milhões de pessoas causariam aproximadamente 250.000 casos da doença severa, e 19.000 mortes.

Apesar das décadas do estudo fervente, os factores que fazem esta bactéria tão patogénico não são compreendidos ainda inteiramente. Recentemente, um conjunto de genes chamou de “a ilha da parogenicidade Francisella” emersa que é essencial para sua virulência. Neste estudo, os pesquisadores realizaram uma bateria de estudos estruturais, bioquímicos e celulares para definir os factores moleculars que desligam estes genes da parogenicidade sobre e.

Suspeitaram que um ppGpp chamado dedetecção da molécula ou do “alarmone” pôde jogar um papel. Alarmones é conhecido para responder às circunstâncias fatigantes promovendo a sobrevivência e a virulência nas bactérias.

Conduza o autor do estudo e o aluno diplomado Bonnie J. Cuthbert do Duque começado olhando os factores que puderam interagir com o ppGpp, tal como o regulador ou o PigR aptly nomeado do gene da ilha da parogenicidade da proteína, a proteína A do locus do crescimento do macrófago ou MglA, e a proteína estrita A ou SspA da inanição. Cuthbert usou uma técnica chamada cristalografia do raio X para produzir estruturas tridimensionais do atômico-nível de cada um destas proteínas, e montou-as então um por um, como os componentes de uma placa de circuito.

Encontrou esse sócio de MglA e de SspA até o formulário uma proteína bipartido que contivesse um bolso obrigatório original em seu lado de baixo para o ppGpp. Uma Vez Que esta molécula é limitada, recruta PigR e estabiliza subseqüentemente a polimerase de RNA a esta área do genoma do tularensis do F., criando um grande complexo esse trava no ADN para lançar nos genes da parogenicidade.

Os pesquisadores criaram então as mutações que destruíram o bolso obrigatório para o ppGpp. Encontraram que quando o alarmone não poderia ligar, a parogenicidade não poderia ser activada.

“Nós descobrimos uma maneira totalmente nova para controlar a virulência,” disse o estudo superior autor Richard G. Brennan, Ph.D., James B. Duque Professor da Bioquímica e Cadeira da Bioquímica na Faculdade de Medicina de Duke University e igualmente em um conselheiro a Cuthbert. “Se nós poderíamos obstruir este bolso obrigatório, a seguir nós poderíamos parar a virulência no tularensis do F. Seria uma maneira nova de lutar esta as bactérias, desabilitando a com drogas do antivirulence um pouco do que matando a imediato com antibióticos.”

Source: https://today.duke.edu/2017/09/molecular-map-shows-how-disable-dangerous-bioweapon