Het Onderscheiden van sepsis en systemisch ontstekingsreactiesyndroom die biomarkers gebruiken

insights from industryDr. Richard BrandonChief Scientific OfficerImmunexpress

Een gesprek met Dr. Richard Brandon, Belangrijkste Wetenschappelijke die Ambtenaar, Immunexpress, tegen April cashin-Garbutt wordt geleid, DOCTORANDUS IN DE LETTEREN (Cantab)

Wat is systemische ontsteking en hoeveel verschillende onderliggende oorzaken zijn er?

Ten Eerste, is het noodzakelijk om een onderscheid tussen systemische ontsteking en het Systemische OntstekingsSyndroom van de Reactie te maken (SIRS).

De HEREN bestaat uit veranderingen in klinische tekens met inbegrip van een abnormale lichaamstemperatuur, een verhoogd harttarief, een verhoogd ademhalingstarief, een abnormale witte celtelling (of verminderd of opgeheven), of een verhoging van bandneutrophils.

Terwijl de systemische ontsteking als wijziging of storing in het immuunsysteem kan worden gedefinieerd, zou dat kunnen worden ontdekt door iets in het bloed te meten.

Krediet: Kateryna Kon/Shutterstock.com

De Systemische ontsteking en de HEREN kunnen allebei door veel verschillende dingen worden veroorzaakt, maar op het hoogste niveau zou u de oorzaken in of besmettelijk of niet besmettelijk categoriseren.

De Besmettelijke oorzaken omvatten bacteriën, paddestoelen, virussen, of parasieten. De Niet Besmettelijke oorzaken omvatten brandwonden, trauma, chirurgie, ischemie-reperfusie, spanning, sarcoidosis, astma, enz.

Het verschil tussen besmettelijk en niet besmettelijk kan soms een bit van een vage lijn zijn. Dit is omdat het lichaam een microbiome heeft, en wanneer u beschadigd weefsel krijgt, is er vaak een bepaald bacterieel of besmettelijk element eveneens aan het.

Welke impact do sepsis en de HEREN heeft op de bevolking?

De Sepsis is de duurste voorwaarde in de ziekenhuizen die van de V.S. ons gezondheidszorgsysteem meer dan $15 miljard per jaar kosten. De Sepsis is ook de grootste moordenaar van kinderen onder over de hele wereld 5.

Het overwicht van de HEREN in de ziekenhuizen is ook zeer hoog - ongeveer 30% van mensen in het ziekenhuis hebben een episode van de HEREN tijdens hun verblijf.  De Werkers Uit De Gezondheidszorg moeten dan bepalen of deze patiënten een besmetting of niet hebben.

De Sepsis, in de Verenigde Staten, heeft een acht keer hogere mortaliteit dan een andere voorwaarde. Het is aantal één moordenaar van mensen in intensive care. De Sepsis vergt meer aandacht, en de mensen moeten bewuster van het worden. Er is een behoefte aan betere diagnostiek, beter en meer geleide zorg, en beter antibiotisch gebruik.

Waarom denkt u de sepsis niet meer bekend is?

De klinische definitie van sepsis is in de loop van de jaren veranderd.  Een gebrek aan een duidelijke definitie van welke sepsis is, en een gebrek aan goudstandaard kenmerkend voor sepsis zijn mogelijke factoren die tot zijn laag-profielstatus bijdragen.  Andere die termijnen voor sepsis worden gebruikt omvatten bloedvergiftiging, giftig schoksyndroom, endotoxemia, of de besmetting van de bloedstroom.

Omdat de sepsis vaak de bejaarden beïnvloedt, gewoonlijk wanneer zij één of andere andere voorwaarde hebben, wordt het misschien gesproken over minder.  De tragedie van het gebrek aan voorlichting van sepsis is in kinderen.  Dat is waar de mensen van het moeten in het bijzonder bewuster worden gemaakt.

Het feit dat de sepsis niet bekend is benadrukt dat het meer bevordering als potentiële moordenaar vergt.

Krediet: toeytoey/Shutterstock.com

Waarom kan het moeilijk om de onderliggende oorzaak van systemische ontsteking vast te stellen zijn?

De belangrijkste reden dat de besmettelijke en niet besmettelijke oorzaken moeilijk zijn te onderscheiden is omdat patiënten huidig met de zelfde klinische tekens.  De Werkers Uit De Gezondheidszorg daarom kunnen niet het verschil tussen een besmettelijk en niet besmettelijk geval vertellen. Een besmettelijke oorzaak van systemische ontsteking, zoals sepsis, is een medische noodsituatie die moet zo spoedig mogelijk worden behandeld.

Een Andere reden is dat de huidige kenmerkende tests niet bijzonder goed zijn.  Bijvoorbeeld, voor sepsis is er geen kenmerkende goudstandaard.

De cultuur van het Bloed wordt gebruikt om sepsis te diagnostiseren die het nemen van bloed van een patiënt en dan het proberen impliceert om een micro-organisme te kweken.  Nochtans, is de bloedcultuur een goudstandaard kenmerkend voor bacteremia, eerder dan voor sepsis.  De cultuur van het Bloed heeft hoge valse positieve en valse negatieve tarieven. Tot 90% van alle die bloedculturen uit patiënten verondersteld van het hebben van een besmetting worden genomen zijn negatief.  Ook, in vele gevallen wanneer een bloedcultuur positief is is het gepast aan verontreiniging eerder dan wegens de patiënt die eigenlijk een besmetting hebben.

Welke uitdagingen vormt dit voor diagnose en behandeling?

Het feit dat er geen kenmerkende goudstandaard voor sepsis is maakt het zeer moeilijk te diagnostiseren, en de behandelingen voor een besmettelijke voorwaarde tegenover een niet besmettelijke voorwaarde zijn vrij verschillend.

Omdat deze patiënten huidig met gelijkaardige soorten van klinische tekens, vele patiënten in het ziekenhuis op antibiotica zijn, en een groot deel die overbodig op antibiotica is. Maar het kon ook betekenen dat bepaalde patiënten een verkeerde diagnose gesteld zijn. Of zij worden gediagnostiseerd met het hebben van een niet besmettelijke voorwaarde, wanneer zij eigenlijk een besmettelijke voorwaarde, of vice versa hebben.  Dit leidt tot patiënten die de verkeerde behandeling krijgen die of niet behandeling worden in de juiste tijd.

De Sepsis is een medische noodsituatie, en spoediger wordt het behandeld, lager de mortaliteit. Voor septische schok bijvoorbeeld, leidt elk uur een patiënt niet wordt behandeld tot een verhoging van mortaliteit.

Hoe verschilt de vereiste reactie op sepsis van systemisch ontstekingsreactiesyndroom?

De reactie op sepsis en de niet besmettelijke HEREN zijn verschillend.

De Sepsis moet zo spoedig mogelijk worden behandeld. Het impliceert het directe gebruik van empirische breed-spectrumantibiotica en vloeibare steun terwijl het wachten op de resultaten van bloedcultuur en antibiotische gevoeligheid.  Andere behandelingen voor septische schok omvatten het gebruik van vasopressors en orgaansteun. In sommige gevallen, wat nog controversieel is, krijgen sommige patiënten steroïden.

De Patiënten met het niet besmettelijke Systemische OntstekingsSyndroom van de Reactie zouden niet op antibiotica moeten zijn. Zij zouden anti-inflammatory medicijnen en andere steun kunnen worden gegeven.  Zij kunnen ook één of andere andere kenmerkende procedure moeten ondergaan om te bepalen wat de oorzaak van de niet besmettelijke HEREN is.

Kunt u het recente onderzoek van een vier -vier-biomarker bloedhandtekening om virale en niet virale oorzaken van systemische ontsteking te onderscheiden alstublieft schetsen?

Er zijn een aantal gepubliceerde artikelen in de literatuur die biomarker handtekeningen beschrijven die tussen bacteriële en virale besmetting kunnen onderscheid maken, maar zij of bestaan uit een groot aantal biomarkers, of nemen niet in overweging dat de patiënten een niet besmettelijke voorwaarde konden hebben.  In ons meest recente document, ontdekten wij vier-gen biomarker een handtekening in bloed dat voor virale besmetting in een heterogeene bevolking van patiënten zeer specifiek is die andere besmettingen of niet besmettelijk Systemisch OntstekingsSyndroom van de Reactie kon hebben.

Wij dachten de specificiteit omdat patiënten belangrijk was die van besmetting gewoonlijk huidig met klinische tekens van de HEREN worden verdacht.  Wij dachten ook het ook belangrijk was dat de handtekening uit een beperkt aantal biomarkers bestond.  

Een handtekening die uit een beperkt aantal biomarkers bestaan betekent dat het zich meer aan vertaling op een punt-van-zorg machine leent.  Het Testen op een punt-van-zorg machine betekent dat het snel en dichter aan de patiënt kan worden gedaan, die een belangrijk stuk van het leiden van een patiënt met veronderstelde sepsis is.

Het was een grote studie waar wij gebruikte meer dan 3000 onderwerpen om de handtekening te ontdekken, en toen wij de handtekening over nog eens 600 die onderwerpen bevestigden, met inbegrip van patiënten in twee klinische proeven in volwassenen en kinderen worden ingeschreven.

Toonde de handtekening een zinvol onderscheid aan?

Één van de belangrijkste attributen van deze virale handtekening is dat wij hebben aangetoond dat het kenmerkende macht over alle zeven groepen van de het virusclassificatie van Baltimore heeft.

In de classificatie van Baltimore van virussen, zijn er zeven groepen. De Classificatie is gebaseerd op of een virus DNA of RNA is, double-stranded of single-stranded, of of het negatief of een positief-betekenis is.

Deze bepaalde handtekening werkt over elk van die verschillende types van virussen. Een patiënt zou met om het even welk type van virus kunnen worden besmet en onze handtekening kon nog ontdekken dat die persoon systemische die ontsteking had door een virus wordt veroorzaakt.

De studie toonde dat de handtekening een virale besmetting in de loop van besmetting, vóór viremia kan zeer vroeg ontdekken en ook aan alvorens de klinische tekens zich ontwikkelen.

Een Andere het zeer belangrijke vinden was dat de handtekening in een aantal verschillende weefsels, met inbegrip van bloed, lever, en cultuur in vitro werkte. Het werkte ook in verschillende zoogdieren, met inbegrip van macaques, apen, varkens, ratten, en muizen.

Wij roepen het een pan-virale handtekening; het is zeer specifiek, en het kan zeer ruim worden gebruikt.

Welke invloed deze analyse zal hebben?

Wij waren niet van plan dat de virale handtekening moest alleen worden gebruikt.  Wij waren altijd van plan dat het in combinatie met onze handtekening van LAB worden gebruikt SeptiCyte™.

LAB van SeptiCyte™ is een FDA-Ontruimde analyse die een waarschijnlijkheid van een patiënt verstrekt sepsis hebben of de niet besmettelijke HEREN die.  Het is ook een handtekening vier -vier-biomarker.  In het laatste deel van ons document, analyseerden wij een openbare dataset gebruikend de combinatie van ons viraal handtekening en LAB SeptiCyte™.  In deze dataset hadden de patiënten scherpe ademhalingsziekte toe te schrijven aan of bacteriële, virale of niet besmettelijke oorzaken.  Gebruikend de twee handtekeningen in combinatie uit gescheiden deze die patiënten zeer goed op etiologie worden gebaseerd.

Gebruikend deze twee analyses in combinatie, kunnen de werkers uit de gezondheidszorg van een waarschijnlijkheid van worden voorzien of een patiënt of sepsis of de HEREN heeft, en of de sepsis door een virus of niet werd veroorzaakt.  In combinatie, kunnen deze handtekeningen tot beter beheer van patiënten leiden die van het hebben van een besmetting worden verdacht.

Wat denkt u de toekomst voor patiënten verondersteld van sepsis houdt?

Ik denk dat is de toekomst voor patiënten verondersteld van het hebben van sepsis het zeer positief.

Terwijl Ik niet denken het overwicht van sepsis noodzakelijk in volwassenen of de bejaarden, het grootste effect gaat verminderen Ik om als resultaat van betere voorlichting, diagnostiek, prognose hoop te zien, zullen de controle en de behandeling in kinderen minder dan vijf jaar oud zijn.

Het Gebruiken van onze virale handtekening in combinatie met onze SeptiCyte laboratoriumhandtekening, vooral op een punt-van-zorg platform, zal leiden tot snellere en nauwkeurigere diagnose van sepsis, die uiteindelijk zal leiden tot snellere en meer geleide behandeling.

Wanneer de testkosten neer komen, kunnen de patiënten uiteindelijk worden gecontroleerd.

Bijvoorbeeld, zijn de patiënten op chemotherapie bijzonder naar voren gebogen aan het krijgen van besmettelijke voorwaarden.  Als zij konden periodiek controleren om te zien of zij een besmetting kregen, dan zouden zij kunnen veel vroeger worden behandeld, en er zou minder bijwerkingen van chemotherapie zijn.

Het gebruik van biomarkers kan een prognose voor sepsis verstrekken, maar de patiënten kunnen ook worden in lagen verdeeld. De Patiënten in intensive care en de afdelingen kunnen in verschillende niveaus van behandeling of beheersvereisten worden gecategoriseerd of worden in lagen verdeeld.

De toekomst voor patiënten met veronderstelde sepsis is zeer positief, vooral met het gebruik van de handtekeningen van de gastheerreactie in combinatie met punt-van-zorg machines voor betere en vroegere diagnose.

Wat is' visie Immunexpress?

De originele bedrijfvisie moest werkers uit de gezondheidszorg kunnen helpen in het maken van betere diagnoses, vooral voor patiënten verondersteld van besmetting, die dan zou leiden tot betere geduldige resultaten.

De visie van het bedrijf moet voor onze tests de eerste keus van een werker uit de gezondheidszorg van kenmerkende procedure zijn wanneer zij verdenken dat een patiënt besmetting heeft. Dit zou dan een werker uit de gezondheidszorg op hoe te om een patiënt begeleiden te leiden en wat andere kenmerkende tests zouden kunnen zijn van gebruik.

Bovendien vermeldde Ik vroeger dat de sepsis geen kenmerkende goudstandaard heeft, zou Ik de tests willen zien Immunexpress zijnd een nieuwe die goudstandaard voor het diagnostiseren van sepsis op gastheerreactie wordt gebaseerd.

Waar kunnen de lezers meer informatie vinden?

Ongeveer Dr. Richard Brandon

Richard is momenteel mede-stichter en Belangrijkste Wetenschappelijke Ambtenaar voor Immunexpress, analyses van een de in Seattle-Gebaseerde bedrijf het op de markt brengen gastheerreactie voor sepsisdiagnose.  Hij is een gekwalificeerde dierenarts en bereikte zijn Doctoraat in Biochemie van de Universiteit van Queensland, en zijn MBA van de Universiteit van Queensland van Technologie.

Na een korte periode in veterinaire praktijk, heeft zijn carrière zich op moleculaire immunologie/genetica en zijn toepassing in het begrip van de immune reactie op besmetting geconcentreerd.

Alvorens Immunexpress mede-op te richten, heeft hij tijd als veterinaire patholoog, post-doctorale onderzoeker bij Cornell Universiteit en HerdenkingsCentrum van Kanker sloan-Kettering in New York, en in een ouderschap-testend paarden-DNA laboratorium doorgebracht.

Advertisement