Différenciation de la sepsie et du syndrome inflammatoire systémique de réaction utilisant des biomarqueurs

insights from industryDr. Richard BrandonChief Scientific OfficerImmunexpress

Une entrevue avec M. Richard Brandon, Officier Scientifique En Chef, Immunexpress, avant avril Cashin-Garbutt, MAMANS conduit (Cantab)

Quelle est inflammation systémique et les combien de différentes causes sous-jacentes y a-t-il ?

Premièrement, il est nécessaire d'effectuer une distinction entre l'inflammation systémique et le Syndrome Inflammatoire Systémique de Réaction (SIRS).

MESSIEURS se composent des changements des signes cliniques comprenant une température corporelle anormale, une fréquence cardiaque accrue, un rythme respiratoire accru, un compte de leucocyte anormal (diminué ou élevé), ou une augmentation des neutrophiles de bande.

Considérant Que l'inflammation systémique peut être définie comme changement ou perturbation dans le système immunitaire, cela pourrait être trouvé en mesurant quelque chose dans le sang.

Crédit : Kateryna Kon/Shutterstock.com

L'inflammation Systémique et les MESSIEURS peuvent être provoqués par un bon nombre de différentes choses, mais au de plus haut niveau vous classeriez les causes dans infectieux ou non contagieux.

Les Origines infectieuses comprennent des bactéries, des champignons, des virus, ou des parasites. Les causes Non Contagieuses comprennent des brûlures, le traumatisme, la chirurgie, l'ischémie-ré-perfusion, le stress, la sarcoïdose, l'asthme, Etc.

La différence entre infectieux et non contagieux peut parfois être un bit d'une ligne brouillée. C'est parce que le fuselage a un microbiome, et quand vous obtenez le tissu abîmé, il y a souvent un certain élément bactérien ou infectieux à lui aussi bien.

Quelle incidence la sepsie et les MESSIEURS ont-ils sur la population ?

La Sepsie est la condition la plus chère dans des hôpitaux des États-Unis coûtant notre système de santé plus de $15 milliards par an. La Sepsie est également le plus grand tueur des enfants au-dessous de 5 mondiaux.

La prévalence de MESSIEURS dans les hôpitaux est également très élevée - environ 30% de gens dans l'hôpital ont un épisode de MESSIEURS pendant leur séjour.  Les Directeurs De Stage alors doivent déterminer si ces patients ont une infection ou pas.

La Sepsie, aux Etats-Unis, a une mortalité huit fois plus élevée que n'importe quelle autre condition. C'est le tueur du numéro un des gens dans les soins intensifs. La Sepsie a besoin de plus d'attention, et les gens doivent se rendre compte de elle. Il y a un besoin de meilleurs diagnostics, soins mieux et plus dirigés, et meilleur usage des antibiotiques.

Pourquoi pensez-vous la sepsie n'est-vous pas plus réputé ?

La définition clinique de la sepsie a changé au cours des années.  Un manque d'une définition précise de ce qu'est la sepsie, et un manque de diagnostic d'étalon-or pour la sepsie sont des facteurs possibles contribuant à son mode de faible-profil.  D'Autres termes utilisés pour la sepsie comprennent l'empoisonnement du sang, le choc toxique staphylococcique, l'endotoxémie, ou l'infection de flot de sang.

Puisque la sepsie affecte souvent les personnes âgées, habituellement quand elles ont une autre condition, elle est peut-être parlée moins.  La tragédie du manque de conscience de sepsie est chez les enfants.  C'est où les gens doivent être mis au courant de lui en particulier.

Le fait que la sepsie n'est pas réputée met l'accent sur qu'il a besoin de plus de promotion comme tueur potentiel.

Crédit : toeytoey/Shutterstock.com

Pourquoi peut-il être difficile de déterminer la cause sous-jacente de l'inflammation systémique ?

La raison principale qu'il est difficile discerner des causes infectieuses et non contagieuses est parce que les patients se présentent avec les mêmes signes cliniques.  Les Directeurs De Stage ne peuvent pas pour cette raison faire la différence entre un cas infectieux et non contagieux. Une origine infectieuse de l'inflammation systémique, comme la sepsie, est une urgence médicale qui doit être traitée dès que possible.

Une Autre raison est que les tests diagnostique actuels ne sont pas particulièrement bons.  Par exemple, parce que sepsie il n'y a aucun diagnostic d'étalon-or.

L'Hémoculture est employée pour diagnostiquer la sepsie qui concerne prendre le sang d'un patient et puis essayer d'élever un micro-organisme.  Cependant, l'hémoculture est un diagnostic d'étalon-or pour la bactériémie, plutôt que pour la sepsie.  L'Hémoculture a le faux positif et les taux des faux négatifs élevés. Jusqu'à 90% de toutes les hémocultures prises des patients suspectés de avoir une infection sont négatifs.  En Outre, dans de nombreux cas quand une hémoculture est positive elle est due à la contamination plutôt qu'à cause du patient ayant réellement une infection.

Quels défis fait cette pose pour le diagnostic et la demande de règlement ?

Le fait qu'il n'y a aucun étalon-or diagnostique pour la sepsie rend elle très difficiles à diagnostiquer, et les demandes de règlement pour un état infectieux contre un état non contagieux sont très différent.

Puisque ces patients présents avec les tris assimilés des signes cliniques, beaucoup de patients dans l'hôpital sont sur des antibiotiques, et une grande part de ceux sont sur des antibiotiques inutilement. Mais il pourrait également signifier que certains patients sont mal diagnostiqués. L'un Ou L'autre ils sont diagnostiqués avec avoir un état non contagieux, quand ils ont réellement un état infectieux, ou vice versa.  Ceci mène aux patients obtenant la demande de règlement incorrecte ou n'obtenant pas la demande de règlement au bon moment.

La Sepsie est une urgence médicale, et plus il est traité tôt, plus la mortalité est inférieure. Pour le choc infectieux par exemple, chaque heure où un patient n'est pas soigné mène à une augmentation de la mortalité.

Comment la réaction exigée à la sepsie diffère-t-elle du syndrome inflammatoire systémique de réaction ?

La réaction à la sepsie et MESSIEURS non contagieux sont différents.

La Sepsie doit être traitée dès que possible. Elle comporte l'utilisation immédiate des antibiotiques à large spectre et du support empiriques de liquide tout en attendant les résultats de l'hémoculture et de la sensibilité aux antibiotiques.  D'Autres demandes de règlement pour le choc infectieux comprennent l'utilisation des vaso-presseurs et du support d'organe. Parfois, qui est encore controversé, quelques patients obtiennent des stéroïdes.

Les Patients présentant le Syndrome Inflammatoire Systémique non contagieux de Réaction ne devraient pas être sur des antibiotiques. Ils pourraient être les traitements anti-inflammatoires donnés et autre support.  Ils peuvent également devoir subir un autre diagnostic pour déterminer ce qui est la cause de MESSIEURS non contagieux.

Pouvez-vous s'il vous plaît donner l'enquête récente d'une signature de sang de quatre-biomarqueur pour distinguer des causes virales et non virales de l'inflammation systémique ?

Il y a un certain nombre d'articles publiés dans la littérature qui décrivent les signatures de biomarqueur qui peuvent distinguer bactérien et le viral infection, mais elles se composent d'un grand nombre de biomarqueurs, ou ne prennent pas en compte que les patients pourraient avoir un état non contagieux.  En notre papier plus récent, nous avons découvert une signature de biomarqueur de quatre-gène dans le sang qui est très particulier au viral infection dans une population hétérogène des patients qui pourraient avoir d'autres infections ou Syndrome Inflammatoire Systémique non contagieux de Réaction.

Nous avons pensé que la spécificité était importante parce que les patients qui sont suspectés de l'infection habituellement actuelle avec des signes cliniques de MESSIEURS.  Nous avons également pensé qu'il était également important que la signature se soit composée d'un numéro limité des biomarqueurs.  

Une signature se composant d'un numéro limité des biomarqueurs signifie qu'elle se prête davantage à la traduction sur une machine de remarque-de-soins.  Le Test sur une machine de remarque-de-soins signifie qu'il peut être fait rapidement et plus près du patient, qui est une part importante de manager un patient présentant la sepsie suspectée.

C'était une grande étude où nous avions l'habitude plus de 3000 sujets de découvrir la signature, et alors nous avons validé la signature sur encore 600 sujets, y compris des patients inscrits dans deux tests cliniques dans les adultes et les enfants.

La signature a-t-elle expliqué une distinction signicative ?

Un des attributs principaux de cette signature virale est que nous avons expliqué qu'il a l'alimentation électrique diagnostique en travers de chacun des sept groupes de catégorie de virus de Baltimore.

Dans la catégorie de Baltimore des virus, il y a sept groupes. La Catégorie est allumée basée si un virus est ADN ou ARN, bicaténaire ou monocatenaire, ou si c'est un négatif ou un positif-sens.

Cette signature particulière fonctionne en travers de tous ces différents types de virus. Un patient pourrait être infecté avec n'importe quel type de virus et notre signature pourrait encore trouver que cette personne a fait provoquer l'inflammation systémique par un virus.

L'étude a également expliqué que la signature peut trouver un viral infection très précoce au cours de l'infection, avant la virémie et avant que les signes cliniques se développent.

Une Autre recherche de clés était que la signature a fonctionné en un certain nombre de différents tissus, y compris le sang, le foie, et la culture in vitro. Cela a également fonctionné dans différents mammifères, y compris des macaques, des singes, des porcs, des rats, et des souris.

Nous l'appelons une signature plaque-virale ; elle est très particulière, et elle peut être utilisée très grand.

Quelle incidence cette analyse a-t-elle ?

Nous n'avons pas destiné que la signature virale devait seul être utilisée.  Nous avons toujours destiné qu'elle serait utilisée en combination avec notre signature de LABORATOIRE de SeptiCyte™.

Le LABORATOIRE de SeptiCyte™ est une analyse FDA-effacée qui fournit une probabilité d'un patient ayant la sepsie ou les MESSIEURS non contagieux.  C'est également une signature de quatre-biomarqueur.  Dans la dernière partie de notre papier, nous avons analysé un ensemble de données public utilisant la combinaison de notre signature et LABORATOIRE viraux de SeptiCyte™.  Dans cet ensemble de données les patients ont eu la maladie respiratoire aiguë due à l'un ou l'autre de causes bactériennes, virales ou non contagieuses.  Utilisant les deux signatures en association séparées à l'extérieur ces patients très bien basés sur l'étiologie.

Utilisant ces deux analyses en association, des directeurs de stage peuvent être équipés de probabilité de si un patient a la sepsie ou les MESSIEURS, et, que la sepsie ait été provoquée par un virus ou pas.  En association, ces signatures peuvent aboutir à améliorer le management des patients qui sont suspectés de avoir une infection.

Que pensez-vous les futures prises pour des patients suspectés de la sepsie ?

Je pense que le contrat à terme pour des patients suspectés de avoir la sepsie elle est très positive.

Tandis Que Je ne pense pas la prévalence de la sepsie va diminuer forcément dans les adultes ou les personnes âgées, le plus grand espoir de l'incidence I de voir en raison d'une meilleure conscience, les diagnostics, le pronostic, la surveillance et la demande de règlement seront chez les enfants moins de cinq ans.

Utilisant notre signature virale en combination avec notre signature de laboratoire de SeptiCyte, particulièrement sur une plate-forme de remarque-de-soins, mènera à plus rapide et à plus de diagnostic précis de sepsie, qui mènera éventuel à une demande de règlement plus rapide et plus dirigée.

Quand les coûts de test descendent, des patients peuvent éventuel être surveillés.

Par exemple, les patients sur la chimiothérapie sont en particulier à états infectieux de obtention enclins.  S'ils pourraient se surveiller de façon régulière pour voir s'ils obtenaient une infection, alors ils pourraient être beaucoup plus précoces traité, et il y aurait moins d'effets secondaires de chimiothérapie.

L'utilisation des biomarqueurs peut fournir un pronostic pour la sepsie, mais les patients peuvent également être stratifiés. Les Patients dans les soins intensifs et les salles peuvent être classés ou stratifiés par catégorie dans différents niveaux des conditions de demande de règlement ou de management.

Le contrat à terme pour des patients présentant la sepsie suspectée est très positif, particulièrement avec l'utilisation des signatures de réaction d'hôte en combination avec des machines de remarque-de-soins pour un meilleur et plus précoce diagnostic.

Quel est visibilité d'Immunexpress' ?

La visibilité initiale de compagnie était de pouvoir aider des directeurs de stage en effectuant de meilleurs diagnostics, particulièrement pour des patients suspectés de l'infection, qui aboutirait alors à améliorer des résultats patients.

La vision d'entreprise est pour que nos tests soient le premier choix d'un directeur de stage du diagnostic quand ils soupçonnent qu'un patient ait l'infection. Ceci guiderait alors un directeur de stage sur la façon dont manager un patient et ce qui être utiles d'autres tests diagnostique pourraient.

De plus, J'ai mentionné plus précoce que la sepsie n'a pas un étalon-or diagnostique, Je voudrais voir les tests d'Immunexpress être un étalon-or neuf pour diagnostiquer la sepsie basée sur la réaction d'hôte.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Au Sujet de M. Richard Brandon

Richard est actuel co-fondateur et Officier Scientifique En Chef pour Immunexpress, analyses de commercialisation d'une réaction d'hôte de compagnie Seattle-Basée pour le diagnostic de sepsie.  Il est un vétérinaire qualifié et a gagné son PhD en Biochimies de l'Université du Queensland, et son MBA de l'Université De Technologie du Queensland.

Après une brève période dans la pratique vétérinaire, sa carrière s'est concentrée sur l'immunologie moléculaire/génétique et son application en comprenant la réaction immunitaire à l'infection.

Avant Immunexpress de Co-fondation, il a passé le temps comme pathologiste vétérinaire, chercheur post-doctoral à l'Université de Cornell et Centre de Lutte contre le Cancer Commémoratif de Sloan-Kettering à New York, et dans un laboratoire du parentage-test équin-ADN.

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