Differenziazione sepsi e della sindrome infiammatoria sistematica di risposta facendo uso dei biomarcatori

insights from industryDr. Richard BrandonChief Scientific OfficerImmunexpress

Un'intervista con Dott. Richard Brandon, Ufficiale Scientifico Principale, Immunexpress, condotto da ora ad aprile Cashin-Garbutt, MA (Cantab)

Che Cosa è infiammazione sistematica ed i quanti cause fondamentali differenti sono ci?

In Primo Luogo, è necessario da fare una distinzione fra infiammazione sistematica e la Sindrome Infiammatoria Sistematica di Risposta (SIRS).

SIGNORI consistono dei cambiamenti nei segni clinici compreso una temperatura corporea anormale, una frequenza cardiaca aumentata, un ritmo respiratorio aumentato, un conteggio di globulo bianco anormale (in diminuzione o elevato), o un aumento nei neutrofili della banda.

Considerando Che l'infiammazione sistematica può essere definita come un'alterazione o perturbazione nel sistema immunitario, quella potrebbe essere individuata misurando qualcosa nel sangue.

Credito: Kateryna Kon/Shutterstock.com

L'infiammazione Sistematica e SIGNORI possono sia essere causati dai lotti delle cose differenti, ma all'più ad alto livello categorizzereste le cause in contagioso o in non infettivo.

Le cause Contagiose includono i batteri, i funghi, i virus, o i parassiti. Le cause Non Infettive includono le ustioni, il trauma, la chirurgia, il ischemia-reperfusion, lo sforzo, la sarcoidosi, l'asma, Ecc.

La differenza fra contagioso e non infettivo può a volte essere un bit di una riga vaga. Ciò è perché l'organismo ha un microbiome e quando vi rovinate il tessuto, c'è spesso un determinato elemento batterico o contagioso a pure.

Che impatto la sepsi e SIGNORI hanno sulla popolazione?

La Sepsi è il termine più costoso negli ospedali degli Stati Uniti che costano il nostro sistema sanitario oltre $15 miliardo all'anno. La Sepsi è egualmente il più grande uccisore dei bambini sotto 5 mondiali.

La prevalenza di SIGNORI in ospedali è egualmente circa 30% molto alto- della gente in ospedale ha un episodio di SIGNORI durante il loro soggiorno.  I Clinici poi devono determinare se questi pazienti hanno un'infezione oppure no.

La Sepsi, negli Stati Uniti, ha una mortalità più alta otto volte che qualunque altra circostanza. È l'uccisore di numero uno della gente nella terapia intensiva. La Sepsi ha bisogno della più attenzione e la gente deve diventare più cosciente di. C'è un'esigenza di migliori sistemi diagnostici, cura meglio e diretta e migliore uso antibiotico.

Perché pensate la sepsi non siete più ben noto?

La definizione clinica di sepsi ha passato gli anni.  Una mancanza di definizione precisa di cui la sepsi è e una mancanza di sistema diagnostico di sistema monetario aureo per sepsi sono fattori possibili che contribuiscono al suo stato di basso profilo.  Altri termini usati per sepsi comprendono la setticemia, la sindrome da shock tossico, il endotoxemia, o l'infezione della circolazione sanguigna.

Poiché la sepsi pregiudica spesso gli anziani, solitamente quando hanno certa altra circostanza, forse è parlata di di meno.  La tragedia della mancanza di consapevolezza di sepsi è in bambini.  Quello è dove la gente deve essere informata di in particolare.

Il fatto che la sepsi non è ben nota sottolinea che ha bisogno di più promozione come uccisore potenziale.

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Perché può essere difficile da stabilire la causa fondamentale di infiammazione sistematica?

Il motivo principale che le cause contagiose e non infettive sono difficili da distinguere è perché i pazienti presentano con gli stessi segni clinici.  I Clinici quindi non possono dire la differenza fra un caso contagioso e non infettivo. Una causa contagiosa di infiammazione sistematica, come sepsi, è un'emergenza medica che deve essere trattata appena possibile.

Un'Altra ragione è che i test diagnostici correnti non sono particolarmente buoni.  Per esempio, dato che sepsi non c'è sistema diagnostico di sistema monetario aureo.

L'Emocoltura è usata per diagnosticare la sepsi che comprende catturare il sangue da un paziente e poi provare a coltivare un microrganismo.  Tuttavia, l'emocoltura è un sistema diagnostico di sistema monetario aureo per la batteriemia, piuttosto che per sepsi.  L'Emocoltura ha alte tariffe del falso negativo e del falso positivo. Fino a 90% di tutte le emocolture catturate dai pazienti sospettati di avere un'infezione sono negativi.  Inoltre, in molti casi quando un'emocoltura è positiva è dovuto contaminazione piuttosto che a causa del paziente realmente che ha un'infezione.

Che sfide fa questa posa per la diagnosi ed il trattamento?

Il fatto che non c'è sistema monetario aureo diagnostico per sepsi rende molto difficili diagnosticare ed i trattamenti per uno stato contagioso contro uno stato non infettivo è abbastanza differente.

Poiché questi pazienti presenti con i simili ordinamenti dei segni clinici, molti pazienti in ospedale sono sugli antibiotici e una grande proporzione di quelle è inutilmente sugli antibiotici. Ma anche potrebbe significare che i pazienti sicuri sono mal diagnosticati. L'uno O L'altro sono diagnosticati con avere uno stato non infettivo, quando realmente hanno uno stato contagioso, o vice versa.  Ciò piombo ai pazienti che ottengono il trattamento sbagliato o che non ottengono il trattamento al momento giusto.

La Sepsi è un'emergenza medica e più presto sarà trattato, più bassa la mortalità. Per scossa settica per esempio, ogni ora che un paziente non sta curando piombo ad un aumento nella mortalità.

Come la risposta richiesta a sepsi differisce dalla sindrome infiammatoria sistematica di risposta?

La risposta a sepsi e SIGNORI non infettivi sono differenti.

La Sepsi deve essere trattata appena possibile. Comprende l'uso immediato degli antibiotici di vasto-spettro e del supporto empirici del liquido mentre aspetta i risultati della sensibilità dell'antibiotico e dell'emocoltura.  Altri trattamenti per scossa settica comprendono l'uso dei vasopressori e del supporto dell'organo. In alcuni casi, che è ancora discutibile, alcuni pazienti ottengono gli steroidi.

I Pazienti con la Sindrome Infiammatoria Sistematica non infettiva di Risposta non dovrebbero essere sugli antibiotici. Potrebbero essere dati i farmaci antinfiammatori ed altro supporto.  Possono anche avere bisogno di di subire una certa altra procedura diagnostica per determinare che cosa è la causa di SIGNORI non infettivi.

Potete descrivere prego l'indagine recente su un'impronta di sangue di quattro-biomarcatore per discriminare le cause virali e non virali di infiammazione sistematica?

Ci sono una serie di articoli pubblicati nella letteratura che descrivono le impronte di biomarcatore che possono distinguere fra l'infezione batterica e virale, ma consistono di tantissimi biomarcatori, o non prendono in considerazione che i pazienti potrebbero avere uno stato non infettivo.  In nostro documento più recente, abbiamo scoperto un'impronta di biomarcatore del quattro-gene nel sangue che è molto specifico all'infezione virale in una popolazione eterogenea dei pazienti che potrebbero avere altre infezioni o Sindrome Infiammatoria Sistematica non infettiva di Risposta.

Abbiamo pensato che la specificità fosse importante perché pazienti che sono sospettati dell'infezione solitamente presente con i segni clinici di SIGNORI.  Egualmente abbiamo pensato che fosse egualmente importante che l'impronta ha consistito di un numero limitato dei biomarcatori.  

Un'impronta che consiste di un numero limitato dei biomarcatori significa che si presta di più alla traduzione su un commputer di punto-de-cura.  Provando su un commputer di punto-de-cura significano che possono essere fatte rapidamente e più vicino al paziente, che è una parte importante di gestione del paziente con sepsi sospettata.

Era un grande studio dove abbiamo usato oltre 3000 oggetti per scoprire l'impronta e poi abbiamo convalidato l'impronta su altri 600 oggetti, compreso i pazienti iscritti in due test clinici in adulti ed in bambini.

L'impronta ha dimostrato una distinzione significativa?

Uno degli attributi chiave di questa impronta virale è che abbiamo dimostrato che ha potenza diagnostica attraverso tutti e sette i gruppi di classificazione del virus di Baltimora.

Nella classificazione di Baltimora dei virus, ci sono sette gruppi. La Classificazione è basata sopra se un virus è DNA o RNA, a doppia elica o unico incagliato, o se è una quantità negativa o un positivo-senso.

Questa impronta particolare funziona attraverso tutti quei tipi differenti di virus. Un paziente potrebbe essere infettato con qualunque tipo di virus e la nostra impronta potrebbe ancora individuare che quella persona ha fatta causare l'infiammazione sistematica da un virus.

Lo studio egualmente ha dimostrato che l'impronta può individuare molto presto un'infezione virale nel corso dell'infezione, prima della viremia e prima che i segni clinici si sviluppassero.

Un'Altra individuazione di tasto era che l'impronta ha funzionato in una serie di tessuti differenti, compreso sangue, fegato e cultura in vitro. Egualmente ha funzionato in mammiferi differenti, compreso i macachi, le scimmie, i maiali, i ratti ed i mouse.

Stiamo chiamandola un'impronta pan-virale; è molto specifica e può essere usata molto largamente.

Che impatto questa analisi ha?

Non abbiamo inteso che l'impronta virale doveva essere usata da solo.  Abbiamo inteso sempre che sarebbe stata usata congiuntamente alla nostra impronta del LABORATORIO di SeptiCyte™.

Il LABORATORIO di SeptiCyte™ è un'analisi FDA-annullata che fornisce una probabilità di un paziente avendo la sepsi o SIGNORI non infettivi.  È egualmente un'impronta di quattro-biomarcatore.  Nell'ultima parte del nostro documento, abbiamo analizzato un gruppo di dati pubblico facendo uso della combinazione di nostri impronta e LABORATORIO virali di SeptiCyte™.  In questo gruppo di dati pazienti hanno avuti malattia respiratoria acuta dovuto qualsiasi cause batteriche, virali o non infettive.  Facendo Uso delle due impronte in associazione separate fuori questi pazienti basati molto bene su eziologia.

Facendo Uso di queste due analisi in associazione, i clinici possono essere provveduti di una probabilità di se un paziente ha la sepsi o SIGNORI e se la sepsi è stata causata da un virus oppure no.  In associazione, queste impronte possono piombo per migliorare la gestione dei pazienti che sono sospettati di avere un'infezione.

Che Cosa pensate le tenute future per i pazienti sospettati di sepsi?

Penso che il futuro per i pazienti sospettati di avere sepsi sia molto positiva.

Mentre non penso la prevalenza di sepsi sta andando necessariamente diminuire in adulti o gli anziani, la più grande speranza di impatto I vedere come conseguenza di migliore consapevolezza, i sistemi diagnostici, la prognosi, il video ed il trattamento saranno in bambini di meno di cinque anni.

Facendo Uso della nostra impronta virale congiuntamente alla nostra impronta del laboratorio di SeptiCyte, particolarmente su una piattaforma di punto-de-cura, piombo alla diagnosi più veloce e più accurata di sepsi, che infine piombo al trattamento più veloce e diretto.

Quando i costi della prova scendono, i pazienti possono infine essere riflessi.

Per esempio, i pazienti sulla chemioterapia sono specialmente a circostanze contagiose ottenenti inclini.  Se potessero riflettersi in maniera regolare per vedere se stavano ottenendo un'infezione, quindi potrebbero essere curati molto più presto e ci sarebbero meno effetti secondari della chemioterapia.

L'uso dei biomarcatori può fornire una prognosi per sepsi, ma i pazienti possono anche essere stratificati. I Pazienti nella terapia intensiva ed i reparti possono essere categorizzati o stratificati nei livelli differenti di requisiti della gestione o del trattamento.

Il futuro per i pazienti con sepsi sospettata è molto positivo, particolarmente con l'uso delle impronte di risposta ospite congiuntamente ai commputer di punto-de-cura per la migliore e diagnosi precoce.

Che Cosa è la visione di Immunexpress'?

La visione originale della società era di potere aiutare i clinici nella fabbricazione delle diagnosi migliori, particolarmente per i pazienti sospettati dell'infezione, che poi piombo per migliorare i risultati pazienti.

La visione della società è affinchè le nostre prove sia la prima scelta di un clinico della procedura diagnostica quando sospettano che un paziente ha infezione. Ciò poi guiderebbe un clinico su come gestire un paziente e che cosa altri test diagnostici potrebbero essere utili.

Inoltre, ho citato più presto che la sepsi non ha un sistema monetario aureo diagnostico, Io vorrei vedere le prove di Immunexpress essere un nuovo sistema monetario aureo per la diagnostica della sepsi basata sulla risposta ospite.

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

Circa Dott. Richard Brandon

Richard è corrente co-fondatore ed Ufficiale Scientifico Principale per Immunexpress, analisi di commercializzazione a società Basata a Seattle di una risposta ospite per la diagnosi di sepsi.  È un veterinario qualificato ed ha guadagnato il suo PhD in Biochimica dall'Università di Queensland ed il suo MBA dall'Università Tecnologica del Queensland.

Dopo un breve periodo nella pratica veterinaria, la sua carriera ha messo a fuoco sull'immunologia/genetica molecolare e sulla sua applicazione nella comprensione della risposta immunitaria all'infezione.

Prima di Immunexpress co-fondante, ha passato il tempo come un patologo veterinario, un ricercatore post-dottorato alla Cornell University ed Il Centro Commemorativo del Cancro di Sloan-Kettering in New York ed in un laboratorio di discendenza-prova equino-DNA.

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