biomarkers を使用して敗血症そして全身の炎症性応答シンドロームの区別

insights from industryDr. Richard BrandonChief Scientific OfficerImmunexpress

4 月 Cashin-Garbutt 著先生行なわれる Immunexpress とのリチャード Brandon、主な科学的な将校インタビュー、 MA (Cantab)

全身の発火は何であり、何異なった根本的な原因がありますか。

初めに、全身の発火と全身の炎症性応答シンドローム間の区別をすることは必要です (SIRS)。

氏は異常な体温、高められた心拍数、高められた呼吸レート、異常で白いセル数 (減らされるか、または上げられる)、またはバンド好中球の増加を含む臨床印の変更から成っています。

全身の発火が免疫組織の変化か摂動と定義することができる一方それは血の何かの測定によって検出できます。

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全身の発火および氏は異なった事の多くにより引き起こすことができますが最高レベルで伝染性か非伝染性に原因を分類します。

伝染性の原因は細菌、菌類、ウイルス、または寄生虫を含んでいます。 非伝染性の原因は焼跡、外傷、外科、虚血 reperfusion、圧力、類肉腫症、喘息、等を含んでいます。

伝染性と非伝染性の違いは時々汚されたラインのビットである場合もあります。 これは傷つけられたティッシュを得るときボディに microbiome がある、それへ頻繁にまたある特定の細菌か伝染性の要素がありますのであり。

敗血症におよび氏にどんな影響が人口でありますか。

敗血症は 1 年ごとの $15十億上の私達のヘルスケア・システムを要する米国の病院の最も高い条件です。 敗血症はまた世界的な 5 以下子供の最も大きいキラーです。

病院の氏の流行はまた彼らの滞在の間に病院の人々の非常に高約 30% 持っています氏のエピソードをです。  臨床医はそれからこれらの患者に伝染があるかどうか定めなければなりません。

敗血症に、米国で、他のどの条件もより 8 倍高い死亡率があります。 それは集中治療の人々の第 1 キラーです。 敗血症はもっと注意を必要とし、人々はそれに気づく必要があります。 よりよい診断のための必要性が、よりよくそしてより指示された心配およびよりよい抗生の使用あります。

なぜ敗血症をではないですより有名考えますか。

敗血症の臨床定義は長年かけて変更してしまいました。  敗血症がであるものの明確な定義の欠乏、および敗血症のための金本位の診断の欠乏は控えめな状態に貢献する可能な要因です。  敗血症に使用する他のタームは血液中毒、有毒な衝撃シンドローム、 endotoxemia、または血のストリームの伝染を含んでいます。

敗血症は頻繁に年配者に影響を与えるので、彼らに他の条件があるとき通常、多分より少なく述べられています。  敗血症の意識の欠乏の悲劇は子供にあります。  それは人々がそれをよりわかっているように特にされる必要があるところです。

敗血症が有名ではないという事実は潜在的なキラーとしてより多くの昇進を必要とすることを強調します。

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なぜ全身の発火の根本的な原因を確立することは困難である場合もありますか。

伝染性および非伝染性の原因が区別しにくいという主な理由は患者が同じ臨床印と示すのであります。  従って臨床医は伝染性および非伝染性のケース間の相違をわかります。 全身の発火の伝染性の原因は、敗血症のような、できるだけ早く扱われなければならない医学的な緊急事態です。

もう一つの理由は現在の診断試験が特によくないことです。  例えば、なぜなら敗血症金本位の診断がありません。

血文化が患者からの血を取り、微生物を育てることを試みることを含む敗血症を診断するのに使用されています。  ただし、血文化は敗血症のよりもむしろ bacteremia のための金本位の診断、です。  血文化に高い偽陽性および偽陰性のレートがあります。 伝染を持っていることの疑われる患者から取られるすべての血文化の 90% まで否定的です。  また血文化は肯定的なとき、多くの場合実際に伝染を持っている患者のためによりもむしろ汚染が原因です。

どんな挑戦が診断および処置のためのこの姿勢か。

敗血症のための診断金本位がないという事実はそれ診断すること非常に困難におよび伝染性の状態のための処置を対非伝染性の状態かなり異なっていますします。

同じような種類の臨床印と現在のこれらの患者が抗生物質に病院の多くの患者あり、それらの大きい割合が抗生物質に不必要にあるので。 しかしまたある特定の患者が誤診されることを意味できます。 どちらか彼らは非伝染性の状態を持っていることと彼らに実際に伝染性の状態がある、または逆に診断されますとき。  これは間違った処置を得るか、または正しい時に処置を得ていない患者に導きます。

敗血症は医学的な緊急事態であり、すぐに扱われれば、より低い死亡率。 腐敗性の衝撃のために例えば、患者が扱われていないあらゆる時間は死亡率の増加の原因となります。

必須の応答はどのように敗血症への全身の炎症性応答シンドロームと異なりますか。

敗血症への応答および非伝染性の氏は異なっています。

敗血症はできるだけ早く扱われなければなりません。 それは血文化および抗生物質の感度の結果を待っている間 empiric 広スペクトルの抗生物質および液体サポートの即時の使用を含みます。  腐敗性の衝撃のための他の処置は vasopressors および器官サポートの使用を含んでいます。 場合によっては、まだ論争の的になる、何人かの患者はステロイドを得ます。

非伝染性の全身の炎症性応答シンドロームの患者は抗生物質にあるべきではないです。 彼らはサポート炎症抑制の薬物および他を与えることができます。  彼らはまた非伝染性の氏の原因はであるもの定めるために他の診断手順を経る必要がある場合もあります。

全身の発火のウイルスおよび非ウイルスの原因を区別するために 4 biomarker の血の署名の最近の調査の輪郭を描くことができますか。

細菌およびウイルス感染の間で区別できるが多数の biomarkers から成っているか、または患者は非伝染性の状態があることができることを考慮に入れません biomarker の署名を記述する文献にいくつかの出版された記事があります。  私達の最新のペーパーでは、私達は他の伝染か非伝染性の全身の炎症性応答シンドロームがあることができる患者の異質人口のウイルス感染に極めて特殊である血の 4 遺伝子の biomarker の署名を検出しました。

私達は特定性が重要ので伝染の通常氏の臨床印と現在の疑われる患者だったことを考えました。  私達はまた署名が biomarkers の限られた数から成っていたことはまた重要だったことを考えました。  

biomarkers の限られた数から成っている署名はポイントの心配機械に変換にそれ自身をもっと貸すことを意味します。  ポイントの心配機械のテストはすぐにそして疑われた敗血症の患者の管理の重要な部分である患者に近い方にすることができることを意味します。

署名を検出する私達が 3000 の主題にのが常であったそれから私達が大人および子供の 2 つの臨床試験で登録された患者を含むもう 600 の主題の署名を、認可したのは大きい調査であり。

署名は有意義な区別を示しましたか。

このウイルスの署名の主属性の 1 つはすべての 7 つのボルティモアのウイルスの分類のグループを渡る診断力があることを私達が示したことです。

ウイルスのボルティモアの分類では、 7 グループがあります。 分類はかどうかそれが陰性または肯定的感覚であるかどうかウイルスが DNA または RNA 基づいていましたり、またはである二重残されるか、または単一残されます。

この特定の署名はそれらの異なったタイプのウイルスすべてを渡って働きます。 患者はあらゆるタイプのウイルスに感染、私達の署名はまだその人が全身の発火をウイルスによって引き起こしてもらったことを検出できます。

調査はまた署名が viremia の前に伝染の間にウイルス感染を、非常に早く検出できること、そして臨床印が成長する前に示しました。

もう一つにキーの見つけることは署名が血、レバーおよび生体外の文化を含むいくつかの異なったティッシュで、はたらいたことでした。 それはまたマカク属、猿、ブタ、ラットおよびマウスを含む異なったほ乳類で、はたらきました。

私達はそれを鍋ウイルスの署名と呼出しています; それは極めて特殊であり、非常に広く使用することができます。

この分析にどんな影響がありますか。

私達はウイルスの署名が単独で使用されるべきであるように意図しませんでした。  私達は私達の SeptiCyte™の実験室の署名と組み合わせて使用されるように常に意図しました。

SeptiCyte™の実験室は忍耐強いのの確率を提供する FDA 取り除かれた試金で敗血症か非伝染性の氏を持っています。  それはまた 4 biomarker の署名です。  私達のペーパーの最後の一部分では、私達は SeptiCyte™の私達のウイルスの署名および実験室の組合せを使用して公共のデータ・セットを分析しました。  このデータ・セットでは患者は細菌の、ウイルスまたは非伝染性の原因による激しい呼吸の病気がありました。  組合せの 2 つの署名を使用してとてもよく病因学に基づいてこれらの患者を分けました。

組合せのこれら二つの試金を使用して、臨床医は確率を患者は敗血症か氏があるかどうか、そして敗血症がウイルスによって引き起こされたかどうかの与えることができます。  組合せでは伝染を持っていることの疑われる患者の管理をよくするために、これらの署名は導くかもしれません。

何敗血症の疑われる患者のための未来の把握を考えますか。

私は敗血症の経験の疑われる患者のための未来非常に肯定的であると考えます。

私が考えない間敗血症の流行は必ずしも大人で減る筈だまたは年配者、最も大きい影響 I の希望予想、モニタリングおよび処置は子供によい意識の結果として、診断見る、より少しより 5 年齢です。

ポイントの心配のプラットホームの私達の SeptiCyte の実験室の署名と組み合わせた私達のウイルスの署名を使用して、特に、より速く、より指示された処置の最終的に原因となる敗血症のより速く、より正確な診断に導きます。

テスト費用が来るとき、患者は最終的に監視することができます。

例えば、化学療法の患者は伝染性の条件を得ることに特に傾向があります。  伝染を得ていたかどうか見るために彼ら自身を定期的に監視できたら、大いに先に扱われてもよい化学療法のより少ない副作用があります。

biomarkers の使用は敗血症に予想を提供できます患者はまた階層化されします。 集中治療の患者および区は処置または管理条件の異なったレベルに分類されるか、または成層化することができます。

疑われた敗血症の患者のための未来はよりよく、早い診断のためのポイントの心配機械と組み合わせてホストの応答の署名の使用と非常に肯定的、特にです。

Immunexpress は」何視野ですか。

元の会社の視野は伝染の忍耐強い結果をよくするために導く疑われた患者のためのよりよい診断、特にの臨床医を助けられますでした。

会社の視野は臨床医の診断手順の最初選択である私達のテストのため患者は伝染があることを疑うときです。 これはそれから他の診断試験が使用であるかもしれませんか何方法の臨床医を患者を管理する導き。

さらに、私は敗血症に診断金本位がないことを、私ホストの応答に基づいて敗血症の診断については Immunexpress テストを新しい金本位であることを見ることを望みます上記しました。

読取装置はどこでより多くの情報を見つけることができますか。

先生についてリチャード Brandon

リチャードは現在 Immunexpress のシアトルベースの会社の敗血症の診断のための商業化のホストの応答の試金のための共同出資者そして主な科学的な将校です。  彼は修飾された獣医で、クイーンズランド大学からの生物化学の彼の PhD、およびクイーンズランド工科大学からの彼の MBA を得ました。

獣医の方法の短期間後で、彼のキャリアは伝染への免疫反応の理解の分子免疫学/遺伝学およびアプリケーションに焦点を合わせました。

Immunexpress を共同出資する前に、彼はコーネル大学で獣医の病理学者、ポストドクターおよびニューヨークと馬 DNA 親の地位テストの実験室の記念の Sloan-Kettering の蟹座の中心として時間を使いました。

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