biomarkers를 사용하여 sepsis 그리고 조직 선동적인 반응 증후군 분화

insights from industryDr. Richard BrandonChief Scientific OfficerImmunexpress

4월 Cashin-Garbutt까지 박사 수행되는 Immunexpress와 가진 리처드 Brandon, 주요한 과학적인 장교 면접시험, MA (Cantab)

조직 염증은 무엇이고 얼마나 많은은 다른 근본 원인이 있습니까?

첫째로, 조직 염증과 조직 선동적인 반응 증후군 사이 구분하는 것이 필요합니다 (SIRS).

SIRS는 이상한 체온, 증가한 심박수, 증가한 호흡 비율, 이상한 백혈구 조사 (줄이거나 올리는), 또는 악대 호중구에 있는 증가를 포함하여 임상 표시에 있는 변경으로 이루어져 있습니다.

조직 염증이 면역 계통에 있는 변경 또는 섭동으로 정의될 수 있더라도 반면, 그것은 혈액에서 무언가를 측정해서 검출될 수 있었습니다.

크레딧: Kateryna Kon/Shutterstock.com

조직 염증 및 SIRS는 다른 것의 제비에 모두 기인할 수 있습니다, 그러나 최고 수준에 전염할 비감염성으로 원인을 분류할 것입니다.

전염하는 원인은 박테리아, 균류, 바이러스, 또는 기생충을 포함합니다. 비감염성 원인은 화상, 외상, 수술, 국소 빈혈 reperfusion, 긴장, 유육종증, 천식, 등등을 포함합니다.

전염하는과 비감염성의 차이는 때때로 희미해진 선의 비트일 수 있습니다. 이것은 바디에는 microbiome가 있기 때문입니다, 손상하는 조직을 얻을 때, 그것에 수시로 또한 특정 세균성 전염하는 성분이 있습니다.

sepsis에는과 SIRS는 무슨 충격이 인구에 있습니까?

Sepsis는 년 당 $15십억 이상 우리의 보건 의료 시스템을 요하는 미국 병원에 있는 가장 비싼 조건입니다. Sepsis는 또한 세계 5 이하 아이들의 가장 큰 살인자입니다.

병원에 있는 SIRS의 보급은 또한 아주 높습니다 - 병원에 있는 사람들의 대략 30%에는 그들의 체재 도중 SIRS의 에피소드가 있습니다.  임상의는 그 때 이 환자는 감염이 있다는 것을 있건 없건 간에 결정해야 합니다.

Sepsis에는, 미국에서, 다른 어떤 조건 보다는 8 시간 더 높은 사망이 있습니다. 집중 치료에 있는 사람들의 번호 하나 살인자입니다. Sepsis는 좀더 주의를 필요로 하고, 사람들은 그것을 알게될 필요가 있습니다. 더 나은 진단을 위한 필요가, 잘 그리고 지시한 배려 및 더 나은 항생 사용 있습니다.

왜 sepsis를 더 유명하지 않을 생각합니까?

sepsis의 임상 정의는 수년에 걸쳐 변경했습니다.  sepsis가인 무슨의 명확한 정의의 부족, 및 sepsis를 위한 금 본위제 진단의 부족은 그것의 저프로파일 상태에 기여하는 가능한 원인입니다.  sepsis에 사용된 그밖 기간은 패혈증, 유독한 충격 증후군, endotoxemia, 또는 혈액 스트림 감염을 포함합니다.

sepsis는 수시로 연장자에 영향을 미치기 때문에, 다른 어떤 조건이 있을 때 일반적으로, 아마 에 대해서 보다 적게 이야기됩니다.  sepsis의 의식의 부족의 비극은 아이들에 있습니다.  그것은 사람들이 그것을 특히 깨닫게 할 필요가 있는 곳 입니다.

sepsis가 유명하지 않다 는 사실은 잠재적인 살인자로 추가 승진을 필요로 한다는 것을 강조합니다.

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왜 조직 염증의 근본 원인을 설치하는 것은 어려운가 수 있습니까?

전염하는 비감염성 원인은 구별하기 어렵다 주원인은 환자가 동일 임상 표시로 제출하기 때문입니다.  임상의는 그러므로 전염하는 비감염성 케이스 사이 차이를 구별할 수 없습니다. 조직 염증의 전염하는 원인은, sepsis 같이, 가능한 빨리 취급되어야 하는 응급 의료입니다.

또 다른 이유는 현재 진단 테스트가 특히 좋지 않다 입니다.  예를 들면, 왜냐하면 sepsis 금 본위제 진단이 없습니다.

혈액 문화는 환자에게서 혈액을 취하고 그 후에 미생물을 증가하는 것을 시도 관련시키는 sepsis를 진단하기 위하여 이용됩니다.  그러나, 혈액 문화는 sepsis를 위한 보다는 오히려 균혈증을 위한 금 본위제 진단, 입니다.  혈액 문화에는 높은 틀린 포지티브 및 틀린 네거티브 비율이 있습니다. 감염이 있는의 의심된 환자에게서 취한 모든 혈액 문화의 90%까지 부정적입니다.  혈액 문화는 긍정의 때 더구나, 여러가지 경우에서 실제로 감염이 있어 환자 때문에 보다는 오히려 오염 때문이.

무슨 도전이 진단과 처리를 위한 이 자세?

그것 진단하게 아주 어려운, 그리고 전염하는 상태를 위한 처리가 대 비감염성 상태 sepsis를 위한 진단 금 본위제가 없다 는 사실에 의하여 확실히 다릅니다 시킵니다.

임상 표시의 유사한 종류에 존재하는 이 환자가 항생제에, 병원에 있는 많은 환자 이고기, 그들의 큰 비율이 항생제에 불필요하게 있기 때문에. 그러나 또한 특정 환자가 잘못 진단된다는 것을 의미할 수 있었습니다. 어느 쪽이든 그(것)들은 비감염성 상태가 있는으로 실제로 전염하는 상태가 있을 때, 또는 반대로 진단됩니다.  이것은 틀린 처리를 얻거나 정시에 처리를 얻지 않아 환자에게 지도합니다.

Sepsis는 응급 의료이고, 빨리 취급되면, 더 낮은 사망. 부패시키는 충격을 위해 예를 들면, 환자가 치료되고 있지 않는 각 시간은 사망에 있는 증가로 이끌어 냅니다.

필수 반응은 어떻게 sepsis에 조직 선동적인 반응 증후군과 다릅니까?

sepsis에 반응 및 비감염성 SIRS는 다릅니다.

Sepsis는 가능한 빨리 취급되어야 합니다. 그것은 혈액 문화와 항생제 감도의 결과를 기다리고 있는 동안 경험주의자 넓 스펙트럼 항생제 및 액체 지원의 즉시 사용을 관련시킵니다.  부패시키는 충격을 위한 그밖 처리는 vasopressors와 기관 지원의 사용을 포함합니다. 어떤 경우에, 아직도 논쟁적인, 몇몇 환자는 스테로이드를 얻습니다.

비감염성 조직 선동적인 반응 증후군을 가진 환자는 항생제에 이면 안됩니다. 그(것)들은 지원 항염증제 약물 및 그 외를 주어질 수 있었습니다.  그(것)들은 또한 다른 어떤 비감염성 SIRS의 원인은인 무슨 결정하기 위하여 진단 과정을 겪을 필요가 있을 수도 있습니다.

4 biomarker 혈액 서명의 최근 조직 염증의 바이러스성과 비 바이러스성 원인을 감별하기 위하여 수사를 설명할 수 있습니까?

세균성과 바이러스성 감염 사이에서 구별할 수 있는 biomarker 서명을 기술하는 문서에 있는 다수 발간한 논문이 있습니다, 그러나 많은 biomarkers로 이루어져 있고, 또는 환자는 비감염성 상태가 있을 수 있었다는 것을 고려하지 않습니다.  우리의 최근 종이에서는, 우리는 그밖 감염 또는 비감염성 조직 선동적인 반응 증후군이 있을 수 있던 환자는의 이질적인 인구에 있는 바이러스성 감염에 아주 특정적이는 혈액에 있는 4 유전자 biomarker 서명을 발견했습니다.

우리는 특이성이 중요했다는 것을 때문에 SIRS의 임상 표시에 존재하는 감염의 일반적으로 의심되는 환자 생각했습니다.  우리는 또한 서명이 biomarkers의 한정된 수로 이루어져 있었다 또한 중요했다는 것을 생각했습니다.  

biomarkers의 한정된 수로 이루어져 있는 서명은 점 의 배려 기계에 번역에 좀더 빌려준다는 것을 의미합니다.  점 의 배려 기계에 시험은 빨리 그리고 의심한 sepsis를 가진 환자 처리의 중요한 부분인 환자에 가까운 행해질 수 있다는 것을 의미합니다.

그리고 그 때 우리가 성인과 아이들에 있는 2개의 임상 시험에서 등록된 환자를 포함하여 또 다른 600의 주제에 서명을, 유효하게 한지, 서명을 발견하기 위하여 우리가 3000의 주제 이상 사용한 큰 연구 결과이었습니다.

서명은 의미심장한 구별을 설명했습니까?

이 바이러스성 서명의 중요한 속성의 한개는 모든 7명의 볼티모어 바이러스 분류 단을 통해 진단 힘이 있다는 것을 우리가 설명했다 입니다.

바이러스의 볼티모어 분류에서는, 7개 단이 있습니다. 분류는 네거티브 또는 긍정 감이다는 것을 바이러스가 DNA 또는 RNA 위에 기지를 두고, 또는이다는 것을 두 배 좌초되거나 단 하나 좌초됩니다.

이 특정한 서명은 바이러스의 그 다른 모형 모두를 통해 작동합니다. 환자는 바이러스의 아무 모형나로 감염되골 우리의 서명은 아직도 그 사람이 조직 염증을 바이러스에 기인해 달라고 했다는 것을 검출할 수 있었습니다.

연구 결과는 또한, 그리고 임상 표시가 발전하기 전에 서명이 viremia의 앞에 감염 동안에 바이러스성 감염을, 아주 일찌기 검출할 수 있다는 것을 설명했습니다.

또 다른에게 키 찾아내는 것은 서명이 혈액, 간 및 생체외 문화를 포함하여 다수 다른 조직에서, 작동했다 이었습니다. 그것은 또한 macaques, 원숭이, 돼지, 쥐 및 마우스를 포함하여 다른 포유동물에서, 작동했습니다.

우리는 그것을 팬 바이러스성 서명이라고 칭하고 있습니다; 그것은 아주 특정적이고, 아주 대체로 사용될 수 있습니다.

이 분석에는 무슨 충격이 있을 것입니까?

우리는 바이러스성 서명이 혼자 사용될 것이었다는 것을 예정하지 않았습니다.  우리는 항상 우리의 SeptiCyte™ 실험실 서명과 조화하여 사용될 것이라는 점을 예정했습니다.

SeptiCyte™ 실험실은 참을성 있는 것의 확율을 제공하는 FDA 지워진 분석실험이어 sepsis 또는 비감염성 SIRS가 있.  또한 4 biomarker 서명입니다.  우리의 종이의 마지막 부분에서는, 우리는 SeptiCyte™ 우리의 바이러스성 서명 및 실험실의 조합을 사용하여 공중 데이타세트를 분석했습니다.  이 데이타세트에서는 환자는 세균성의, 바이러스성 또는 비감염성 원인 때문에 심각한 호흡 병이 있었습니다.  조합에 있는 2개의 서명을 사용하여 아주 잘 병인학에 근거를 둔 이 환자를 밖으로 분리했습니다.

조합에 있는 이러한 두 종류 분석실험을 사용하여, 임상의는 확율로 환자는 sepsis 또는 SIRS가 있다는 것을, 그리고 sepsis가 바이러스에 기인되었다는 것을 있건 없건 간에의 제공될 수 있습니다.  조합에서는, 이 서명은 감염이 있는의 의심되는 환자의 관리를 나아지기 위하여 지도할 수 있습니다.

무엇이라고 sepsis의 의심된 환자를 위한 미래 파악을 생각합니까?

나는 sepsis를 경험하의 의심된 환자를 위한 미래 아주 긍정적이다고 생각합니다.

나가 생각하지 않는 하는 동안 sepsis의 보급은 반드시 성인에서 줄이기 위하여 려고 하고 있습니다 또는 연장자, 가장 큰 충격 I 희망 예후, 감시 및 처리는 아이들에서 더 나은 의식 결과로, 진단 보는, 5 세일 것입니다.

점 의 배려 플래트홈에 우리의 SeptiCyte 실험실 서명과 조화하여 우리의 바이러스성 서명을 사용하여, 특히, 더 단단 지시한 처리로 궁극적으로 이끌어 낼 sepsis의 더 단단 더 정확한 진단에 지도할 것입니다.

시험 비용이 내릴 때, 환자는 궁극적으로 감시될 수 있습니다.

예를 들면, 화학요법에 환자는 전염하는 조건을 얻기에 특히 수그립니다.  감염을 얻고 있었다는 것을 보기 위하여 그(것)들이 정상적으로 감시할 수 있던 경우에, 매우 먼저 취급될 수 있고, 화학요법의 더 적은 부작용이 있을 것입니다.

biomarkers의 사용은 sepsis를 예후를 제공할 수 있습니다, 그러나 환자는 또한 계층화 일 수 있습니다. 집중 치료에 있는 환자 및 병동은 처리 또는 관리 필수품의 다른 수준으로 분류되거나 계층화될 수 있습니다.

의심한 sepsis를 가진 환자를 위한 미래는 더 나은과 초기 진단을 위한 점 의 배려 기계와 조화하여 호스트 반응 서명의 사용에 아주 긍정적, 특히입니다.

Immunexpress는' 무엇 비전입니까?

본래 회사 비전은 참을성 있는 결과를 나아지기 위하여 그 때 지도할 감염의 의심된 환자를 위한 더 나은 진단을, 특히 만들기에 있는 임상의를 원조할 수 있을 것입니다이었습니다.

회사의 비전은 임상의의 진단 과정의 첫번째 선택일 것이다 우리의 시험을 위해 환자는 감염이 있다는 것을 의심할 때 입니다. 이것은 그 때 그밖 진단 테스트가 유익할지도 모른지 무엇 환자를 처리하는 방법에 관한 임상의를 인도하고.

추가적으로, 나는 sepsis에는 진단 금 본위제가 없다는 것을, 나 호스트 반응에 근거를 둔 sepsis 진단을 위해 Immunexpress 시험을 새로운 금 본위제인 보고 싶으면 전에 언급했습니다.

독자는 어디에서 추가 정보를 찾아낼 수 있습니까?

박사에 관하여 리처드 Brandon

리처드는 지금 Immunexpress 의 sepsis 진단을 위한 시애틀 기지를 둔 회사 제품화 호스트 반응 분석실험을 위한 공동 출자자 그리고 주요한 과학적인 장교입니다.  그는 자격이 된 수의사이고 퀸즐랜드의 대학에서 생화학에 있는 그의 PhD, 및 기술의 퀸즐랜드 대학에서 그의 주 전투지역을 얻었습니다.

수의 사례에 있는 짧은 기간 후에, 그의 경력은 감염에 면역 반응 이해에 있는 분자 면역학/유전학 및 그것의 응용에 집중했습니다.

Immunexpress를 공동 출자하기 전에, 그는 코넬 대학에 수의 병리학자, 박사학위 취득 후 연구원 및 뉴욕 그리고 말 DNA 태생 테스트 실험실에서 기념하는 Sloan-Kettering 암 센터로 시간을 소요했습니다.

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