Diferenciando a sepsia e a síndrome inflamatório sistemática da resposta usando biomarkers

insights from industryDr. Richard BrandonChief Scientific OfficerImmunexpress

Uma entrevista com Dr. Richard Brandon, Oficial Científico Principal, Immunexpress, daqui até abril Cashin-Garbutt conduzido, MILIAMPÈRE (Cantab)

Que são inflamação sistemática e os quantos causas subjacentes diferentes há?

Em primeiro lugar, é necessário fazer uma distinção entre a inflamação sistemática e a Síndrome Inflamatório Sistemática da Resposta (SIRS).

Os SIRS consistem em mudanças nos sinais clínicos que incluem uma temperatura corporal anormal, uma frequência cardíaca aumentada, uma taxa respiratória aumentada, uma contagem de pilha branca anormal (ou diminuído ou elevado), ou um aumento em neutrófilo da faixa.

Considerando Que a inflamação sistemática pode ser definida como uma alteração ou uma perturbação no sistema imunitário, aquela poderia ser detectada medindo algo no sangue.

Crédito: Kateryna Kon/Shutterstock.com

A inflamação Sistemática e os SIRS podem ser causados por lotes de coisas diferentes, mas no mais de nível elevado você categorizaria as causas em infeccioso ou em não-infeccioso.

As causas Infecciosas incluem as bactérias, os fungos, os vírus, ou os parasita. as causas Não-Infecciosas incluem queimaduras, traumatismo, cirurgia, isquemia-reperfusion, esforço, sarcoidosis, asma, Etc.

A diferença entre infeccioso e não-infeccioso pode às vezes ser um bit de uma linha borrada. Isto é porque o corpo tem um microbiome, e quando você obtem o tecido danificado, há-lhe frequentemente um determinado elemento bacteriano ou infeccioso também.

Que impacto a sepsia e os SIRS têm na população?

A Sepsia é a condição a mais cara nos hospitais dos E.U. que custam nosso sistema de saúde sobre $15 bilhões pelo ano. A Sepsia é igualmente o assassino o mais grande das crianças sob 5 mundiais.

A predominância dos SIRS nos hospitais é igualmente muito alta - aproximadamente 30% dos povos no hospital têm um episódio dos SIRS durante sua estada.  Os Clínicos então têm que determinar se estes pacientes têm uma infecção ou não.

A Sepsia, nos Estados Unidos, tem uma mortalidade oito vezes mais alta do que toda a outra circunstância. É o assassino do número um dos povos nos cuidados intensivos. A Sepsia precisa mais atenção, e os povos precisam de tornar-se mais cientes dela. Há uma necessidade para melhores diagnósticos, cuidado melhor e mais dirigido, e melhor uso antibiótico.

Por Que você pensa a sepsia não é mais conhecido?

A definição clínica da sepsia mudou ao longo dos anos.  Uma falta de uma definição clara do que a sepsia seja, e uma falta do diagnóstico da bandeira de ouro para a sepsia são factores possíveis que contribuem a seu estado do perfil baixo.  Outros termos usados para a sepsia incluem o envenenamento de sangue, a síndrome tóxica de choque, o endotoxemia, ou a infecção do córrego do sangue.

Porque a sepsia afecta frequentemente as pessoas idosas, geralmente quando têm alguma outra circunstância, talvez é falada aproximadamente menos.  A tragédia da falta da consciência da sepsia está nas crianças.  Isso é o lugar onde os povos precisam de ser feitos em particular mais cientes dele.

O facto de que a sepsia não é conhecida sublinha que precisa mais promoção como um assassino potencial.

Crédito: toeytoey/Shutterstock.com

Por Que pode ser difícil estabelecer a causa subjacente da inflamação sistemática?

A razão principal que as causas infecciosas e não-infecciosas são difíceis de distinguir é porque os pacientes apresentam com os mesmos sinais clínicos.  Os Clínicos não podem conseqüentemente dizer a diferença entre um caso infeccioso e não-infeccioso. Uma causa infecciosa da inflamação sistemática, como a sepsia, é uma emergência médica que tenha que ser tratada o mais cedo possível.

Uma Outra razão é que os testes de diagnóstico actuais não são particularmente bons.  Por exemplo, porque sepsia não há nenhum diagnóstico da bandeira de ouro.

A cultura do Sangue é usada para diagnosticar a sepsia que envolve tomar o sangue de um paciente e então o tentar crescer um micro-organismo.  Contudo, a cultura do sangue é um diagnóstico da bandeira de ouro para o bacteremia, um pouco do que para a sepsia.  A cultura do Sangue tem taxas do falso positivo alto e do negativo falso. Até 90% de todas as culturas do sangue tomadas dos pacientes suspeitados de ter uma infecção são negativas.  Também, em muitos casos quando uma cultura do sangue é positiva é devido à contaminação um pouco do que devido ao paciente realmente que tem uma infecção.

Que desafios fazem esta pose para o diagnóstico e o tratamento?

O facto de que não há nenhuma bandeira de ouro diagnóstica para a sepsia faz a muito difíceis diagnosticar, e os tratamentos para uma condição infecciosa contra uma condição não-infecciosa é bastante diferente.

Porque estes pacientes actuais com tipos similares de sinais clínicos, muitos pacientes no hospital estão em antibióticos, e uma grande proporção daquelas está em antibióticos supèrflua. Mas igualmente poder-se-ia significar que determinados pacientes estão diagnosticados mal. Qualquer Um são diagnosticados com ter uma condição não-infecciosa, quando têm realmente uma condição infecciosa, ou vice versa.  Isto conduz aos pacientes que obtêm o tratamento errado ou que não obtêm o tratamento na hora certa.

A Sepsia é uma emergência médica, e é tratado mais logo, mais baixa a mortalidade. Para choque séptico por exemplo, cada hora onde um paciente não está sendo tratado conduz a um aumento na mortalidade.

Como a resposta exigida à sepsia difere da síndrome inflamatório sistemática da resposta?

A resposta à sepsia e os SIRS não-infecciosos são diferentes.

A Sepsia tem que ser tratada o mais cedo possível. Envolve o uso imediato de antibióticos do largo-espectro e do apoio empiric do líquido ao esperar os resultados da cultura do sangue e da sensibilidade do antibiótico.  Outros tratamentos para choque séptico incluem o uso dos vasopressors e do apoio do órgão. Em alguns casos, que é ainda controverso, alguns pacientes obtêm esteróides.

Os Pacientes com Síndrome Inflamatório Sistemática não-infecciosa da Resposta não devem estar em antibióticos. Poderiam ser dados medicamentações anti-inflamatórios e outro apoio.  Podem igualmente precisar de submeter-se a algum outro procedimento diagnóstico para determinar o que é a causa de SIRS não-infecciosos.

Pode você por favor esboçar a investigação recente de uma assinatura do sangue do quatro-biomarker para discriminar causas virais e não-virais da inflamação sistemática?

Há um número de artigos publicados na literatura que descrevem as assinaturas do biomarker que podem distinguir entre a infecção bacteriana e viral, mas consistem em um grande número biomarkers, ou não os tomam na consideração que os pacientes poderiam ter uma condição não-infecciosa.  Em nosso papel mais recente, nós descobrimos uma assinatura do biomarker do quatro-gene no sangue que é muito específico à infecção viral em uma população heterogênea dos pacientes que poderiam ter outras infecções ou a Síndrome Inflamatório Sistemática não-infecciosa da Resposta.

Nós pensamos que a especificidade era importante porque os pacientes que são suspeitados da infecção geralmente actual com sinais clínicos dos SIRS.  Nós igualmente pensamos que era igualmente importante que a assinatura consistiu em um número limitado de biomarkers.  

Uma assinatura que consiste em um número limitado de biomarkers significa que se empresta mais à tradução em uma máquina do ponto--cuidado.  Testar em uma máquina do ponto--cuidado significa que pode ser feito rapidamente e mais perto do paciente, que é uma parte importante de controlar um paciente com sepsia suspeitada.

Era um grande estudo onde nós nos usássemos sobre 3000 assuntos para descobrir a assinatura, e então nós validássemos a assinatura em outros 600 assuntos, incluindo os pacientes registrados em dois ensaios clínicos nos adultos e nas crianças.

A assinatura demonstrou uma distinção significativa?

Um dos atributos chaves desta assinatura viral é que nós demonstramos que tem a potência diagnóstica através de todos os sete grupos da classificação do vírus de Baltimore.

Na classificação de Baltimore dos vírus, há sete grupos. A Classificação é baseada sobre se um vírus é ADN ou RNA, dobro-encalhada ou único-encalhada, ou se é um negativo ou um positivo-sentido.

Esta assinatura particular trabalha através de todos aqueles tipos diferentes de vírus. Um paciente poderia ser contaminado com qualquer tipo de vírus e nossa assinatura poderia ainda detectar que essa pessoa teve a inflamação sistemática causada por um vírus.

O estudo igualmente demonstrou que a assinatura pode detectar muito cedo uma infecção viral no curso da infecção, antes do viremia e antes que os sinais clínicos se tornem.

Outro encontrar da chave era que a assinatura trabalhou em um número de tecidos diferentes, incluindo o sangue, o fígado, e in vitro a cultura. Igualmente trabalhou nos mamíferos diferentes, incluindo macaques, macacos, porcos, ratos, e ratos.

Nós estamos chamando-o uma assinatura bandeja-viral; é muito específica, e pode ser usada muito amplamente.

Que impacto esta análise tem?

Nós não pretendemos que a assinatura viral devia ser usada apenas.  Nós pretendemos sempre que estaria usada em combinação com nossa assinatura do LABORATÓRIO de SeptiCyte™.

O LABORATÓRIO de SeptiCyte™ é um ensaio FDA-cancelado que forneça uma probabilidade de um paciente tendo a sepsia ou SIRS não-infecciosos.  É igualmente uma assinatura do quatro-biomarker.  Na última parte de nosso papel, nós analisamos um conjunto de dados público usando a combinação de nossos assinatura e LABORATÓRIO virais de SeptiCyte™.  Neste conjunto de dados os pacientes tiveram a doença respiratória aguda devido a uma ou outra causas bacterianas, virais ou não-infecciosas.  Usar as duas assinaturas na combinação separou para fora estes pacientes baseados muito bem na etiologia.

Usando estes dois ensaios na combinação, os clínicos podem ser fornecidos com uma probabilidade de se um paciente tem a sepsia ou os SIRS, e se a sepsia estêve causada por um vírus ou não.  Na combinação, estas assinaturas podem conduzir para melhorar a gestão dos pacientes que são suspeitados de ter uma infecção.

Que você pensa as posses futuras para os pacientes suspeitados da sepsia?

Eu penso que o futuro para os pacientes suspeitados de estar com a sepsia é muito positiva.

Enquanto Eu não penso a predominância da sepsia está indo diminuir necessariamente nos adultos ou nas pessoas idosas, o impacto que o maior Eu espero ver em conseqüência da melhor consciência, diagnósticos, prognóstico, monitoração e o tratamento será nas crianças menos de cinco anos de idade.

Usar nossa assinatura viral em combinação com nossa assinatura do laboratório de SeptiCyte, especialmente em uma plataforma do ponto--cuidado, conduzirá a um diagnóstico mais rápido e mais exacto da sepsia, que conduza finalmente a um tratamento mais rápido e mais dirigido.

Quando os custos do teste vêm para baixo, os pacientes podem finalmente ser monitorados.

Por exemplo, os pacientes na quimioterapia são circunstâncias infecciosas de obtenção particularmente inclinadas.  Se poderiam se monitorar numa base regular para ver se obtinham uma infecção, a seguir poderiam ser tratados muito mais cedo, e haveria menos efeitos secundários da quimioterapia.

O uso dos biomarkers pode fornecer um prognóstico para a sepsia, mas os pacientes podem igualmente ser estratificados. Os Pacientes nos cuidados intensivos e as divisões podem ser categorizados ou estratificado em níveis diferentes de exigências do tratamento ou da gestão.

O futuro para pacientes com sepsia suspeitada é muito positivo, especialmente com o uso de assinaturas da resposta do anfitrião em combinação com máquinas do ponto--cuidado para o melhor e diagnóstico mais adiantado.

Que é visão de Immunexpress'?

A visão original da empresa era poder ajudar a clínicos em fazer melhores diagnósticos, especialmente para os pacientes suspeitados da infecção, que conduziria então para melhorar resultados pacientes.

A visão da empresa é para que nossos testes sejam a primeira escolha de um clínico do procedimento diagnóstico quando suspeita que um paciente tem a infecção. Isto guiaria então um clínico em como controlar um paciente e o que outros testes de diagnóstico puderam ser do uso.

Além, Eu mencionei mais cedo que a sepsia não tem uma bandeira de ouro diagnóstica, Mim gostaria de ver os testes de Immunexpress ser uma bandeira de ouro nova para diagnosticar a sepsia baseada na resposta do anfitrião.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

Sobre o Dr. Richard Brandon

Richard é actualmente co-fundador e Oficial Científico Principal para Immunexpress, ensaios de comercialização Seattle-Baseados de uma resposta do anfitrião da empresa para o diagnóstico da sepsia.  É um veterinário qualificado e ganhou seu PhD na Bioquímica da Universidade de Queensland, e seu MBA da Universidade Tecnológica de Queensland.

Após um breve período na prática veterinária, sua carreira centrou-se sobre a imunologia/genética molecular e a sua aplicação em compreender a resposta imune à infecção.

Antes de Immunexpress co-fundando, passou o tempo como um patologista veterinário, um pesquisador cargo-doutoral na Universidade de Cornell e O Centro Memorável do Cancro de Sloan-Kettering em New York, e em um laboratório do parentesco-teste eqüino-ADN.

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