Distinción de sepsia y de síndrome inflamatorio sistémico de la reacción usando biomarkers

insights from industryDr. Richard BrandonChief Scientific OfficerImmunexpress

Una entrevista con el Dr. Richard Brandon, Principal Oficial Científico, Immunexpress, en abril Cashin-Garbutt conducto, MA (Cantab)

¿Cuál es inflamación sistémica y cuántos diversas causas subyacentes hay?

En Primer Lugar, es necesario hacer una distinción entre la inflamación sistémica y el Síndrome Inflamatorio Sistémico de la Reacción (SIRS).

Los SIRES consisten en cambios en señales clínicos incluyendo una temperatura del cuerpo anormal, un ritmo cardíaco creciente, un tipo respiratorio creciente, un recuento celular blanco anormal (disminuido o elevado), o un aumento en neutrófilos de la banda.

Considerando Que la inflamación sistémica se puede definir como un cambio o perturbación en el sistema inmune, eso podría ser detectada midiendo algo en la sangre.

Haber: Kateryna Kon/Shutterstock.com

La inflamación Sistémica y los SIRES se pueden causar por los lotes de diversas cosas, pero en el del más alto nivel usted categorizaría las causas en infeccioso o no contagioso.

Las causas Infecciosas incluyen bacterias, hongos, virus, o parásitos. Las causas No Contagiosas incluyen quemaduras, trauma, cirugía, la isquemia-reperfusión, la tensión, la sarcoidosis, el asma, el Etc.

La diferencia entre infeccioso y no contagioso puede a veces ser un dígito binario de una línea enmascarada. Esto es porque el cuerpo tiene un microbiome, y cuando usted consigue el tejido dañado, hay a menudo cierto elemento bacteriano o infeccioso a él también.

¿Qué impacto la sepsia y los SIRES tienen en la población?

La Sepsia es la condición más costosa de los hospitales de los E.E.U.U. que cuestan nuestro sistema sanitario sobre $15 mil millones por año. La Sepsia es también el asesino más grande de niños bajo 5 mundiales.

La incidencia de SIRES en hospitales es también muy alta - los cerca de 30% de gente en hospital tienen un episodio de SIRES durante su retén.  Los Clínicos entonces tienen que determinar si estos pacientes tienen una infección o no.

La Sepsia, en los Estados Unidos, tiene una mortalidad ocho veces más alta que cualquier otra condición. Es el asesino del número uno de la gente en cuidados intensivos. La Sepsia necesita más atención, y la gente necesita ser más enterada de ella. Hay una necesidad de mejores diagnósticos, cuidado mejor y dirigido, y un mejor uso antibiótico.

¿Por Qué usted piensa sepsia no es más bien sabido?

La definición clínica de la sepsia ha cambiado a lo largo de los años.  Una falta de una definición sin obstrucción de cuál es la sepsia, y una falta de diagnóstico del patrón oro para la sepsia son factores posibles que contribuyen a su estatus discreto.  Otros términos usados para la sepsia incluyen el envenenamiento de la sangre, el síndrome tóxico de la descarga eléctrica, la endotoxemia, o la infección de la secuencia de la sangre.

Porque la sepsia afecta a menudo a los ancianos, generalmente cuando tienen cierta otra condición, quizás se habla menos.  La tragedia de la falta de percatación de la sepsia está en niños.  Aquí es donde la gente necesita ser hecha más enterada de él particularmente.

El hecho de que la sepsia no sea bien sabido acentúa que necesita más promoción como asesino potencial.

Haber: toeytoey/Shutterstock.com

¿Por Qué puede ser difícil establecer la causa subyacente de la inflamación sistémica?

La razón principal que las causas infecciosas y no contagiosas son difíciles de distinguir es porque los pacientes presentan con los mismos señales clínicos.  Los Clínicos por lo tanto no pueden informar la diferencia entre un caso infeccioso y no contagioso. Una causa infecciosa de la inflamación sistémica, como sepsia, es una emergencia médica que tiene que ser tratada cuanto antes.

Otra razón es que las pruebas diagnósticas actuales no son determinado buenas.  Por ejemplo, porque sepsia no hay diagnóstico del patrón oro.

La cultura de la Sangre se utiliza para diagnosticar la sepsia que implica el tomar de sangre de un paciente y después el intentar crecer un microorganismo.  Sin Embargo, la cultura de la sangre es un diagnóstico del patrón oro para el bacteremia, bastante que para la sepsia.  La cultura de la Sangre tiene altos tipos del positivo falso y del falso negativo. Los Hasta 90% de todas las culturas de la sangre tomadas de los pacientes sospechosos de tener una infección son negativos.  También, en muchos casos cuando una cultura de la sangre es positiva es debido a la contaminación bastante que debido al paciente real que tiene una infección.

¿Qué retos hacen esta actitud para la diagnosis y el tratamiento?

El hecho de que no haya patrón oro diagnóstico para la sepsia hace la muy difíciles diagnosticar, y los tratamientos para una condición infecciosa comparado con una condición no contagiosa es muy diferente.

Porque estos pacientes presentes con clases similares de señales clínicos, muchos pacientes en hospital están en los antibióticos, y una proporción grande de ésas está en los antibióticos innecesario. Pero también podría significar que diagnostican a ciertos pacientes. Cualquiera los diagnostican con tener una condición no contagiosa, cuando tienen real una condición infecciosa, o vice versa.  Esto lleva a los pacientes que consiguen el tratamiento incorrecto o que no consiguen el tratamiento en el momento adecuado.

La Sepsia es una emergencia médica, y cuanto más pronto se trata, más inferior es la mortalidad. Para la descarga eléctrica séptica por ejemplo, cada hora que no están tratando a un paciente lleva a un aumento en mortalidad.

¿Cómo la reacción requerida a la sepsia difiere de síndrome inflamatorio sistémico de la reacción?

La reacción a la sepsia y los SIRES no contagiosos son diferentes.

La Sepsia tiene que ser tratada cuanto antes. Implica el uso inmediato de los antibióticos del amplio-espectro y del soporte empíricos del líquido mientras que espera los resultados de la cultura de la sangre y de la sensibilidad del antibiótico.  Otros tratamientos para la descarga eléctrica séptica incluyen el uso de vasopressors y del soporte del órgano. A veces, que es todavía polémico, algunos pacientes consiguen los esteroides.

Los Pacientes con Síndrome Inflamatorio Sistémico no contagioso de la Reacción no deben estar en los antibióticos. Podrían ser dados medicaciones antiinflamatorias y otra soporte.  Pueden también necesitar experimentar un cierto otro procedimiento diagnóstico para determinar cuál es la causa de SIRES no contagiosos.

¿Puede usted contornear por favor la investigación reciente de una firma de la sangre del cuatro-biomarker para discriminar causas virales y no-virales de la inflamación sistémica?

Hay varios artículos publicados en la literatura que describen las firmas del biomarker que pueden distinguir entre la infección bacteriana y viral, pero consisten en un gran número de biomarkers, o no toman en la consideración que los pacientes podrían tener una condición no contagiosa.  En nuestro papel más reciente, descubrimos una firma del biomarker del cuatro-gen en la sangre que es muy específica a la infección viral en una población heterogénea de pacientes que podrían tener otras infecciones o Síndrome Inflamatorio Sistémico no contagioso de la Reacción.

Pensamos que la especificidad era importante porque los pacientes que se sospechan de la infección generalmente presente con los señales clínicos de SIRES.  También pensamos que era también importante que la firma consistió en un número limitado de biomarkers.  

Una firma que consiste en un número limitado de biomarkers significa que se presta más a la traslación sobre una máquina del punta-de-cuidado.  La Prueba en una máquina del punta-de-cuidado significa que puede ser hecha rápidamente y más cercano al paciente, que es una parte importante de manejar a un paciente con sepsia sospechosa.

Era un estudio grande donde utilizamos sobre 3000 temas para descubrir la firma, y entonces validamos la firma en otros 600 temas, incluyendo los pacientes alistados en dos juicios clínicas en adultos y niños.

¿La firma demostró una distinción significativa?

Uno de los atributos dominantes de esta firma viral es que hemos demostrado que tiene potencia diagnóstica a través de los siete grupos de la clasificación del virus de Baltimore.

En la clasificación de Baltimore de virus, hay siete grupos. La Clasificación se basa conectado si un virus es DNA o ARN, doble-trenzado o de una sola fila, o si es una negativa o un positivo-sentido.

Esta firma determinada trabaja a través de todos esos diversos tipos de virus. Un paciente podría ser infectado con cualquier tipo de virus y nuestra firma podría todavía detectar que esa persona hizo que la inflamación sistémica fuera causada por un virus.

El estudio también demostró que la firma puede detectar una infección viral muy temprano en el curso de la infección, antes de viremia y antes de que los señales clínicos se convierten.

Otro encontrar del clave era que la firma trabajó en varios diversos tejidos, incluyendo sangre, hígado, y cultura in vitro. También trabajó en diversos mamíferos, incluyendo macaques, grapas, lingotes, ratas, y ratones.

Lo estamos llamando una firma cubeta-viral; es muy específica, y puede ser utilizada muy ampliamente.

¿Qué impacto este análisis tiene?

No pensamos que la firma viral debía ser utilizada solamente.  Pensamos siempre que sería utilizada conjuntamente con nuestra firma del LABORATORIO de SeptiCyte™.

El LABORATORIO de SeptiCyte™ es un análisis FDA-borrado que proporciona a una probabilidad de un paciente teniendo sepsia o SIRES no contagiosos.  Es también una firma del cuatro-biomarker.  En la parte pasada de nuestro papel, analizábamos un grupo de datos público usando la combinación de nuestra firma y LABORATORIO virales de SeptiCyte™.  En este grupo de datos los pacientes tenían enfermedad respiratoria aguda debido a cualquier causas bacterianas, virales o no contagiosas.  Usando las dos firmas en la combinación separó fuera a estos pacientes basados muy bien en la etiología.

Usando estos dos análisis en la combinación, los clínicos pueden ser proporcionados una probabilidad de si un paciente tiene sepsia o SIRES, y si la sepsia fue causada por un virus o no.  En la combinación, estas firmas pueden llevar para mejorar a la administración de los pacientes que se sospechan de tener una infección.

¿Qué usted piensa los asimientos futuros para los pacientes sospechosos de sepsia?

Pienso que el futuro para los pacientes sospechosos de tener sepsia es muy positiva.

Mientras Que no pienso la incidencia de la sepsia va a disminuir necesariamente en adultos o los ancianos, la esperanza más grande del impacto I de ver como resultado de una mejor percatación, los diagnósticos, el pronóstico, la supervisión y el tratamiento serán en niños menos de cinco años de edad.

Usando nuestra firma viral conjuntamente con nuestra firma del laboratorio de SeptiCyte, especialmente en una plataforma del punta-de-cuidado, llevará a una diagnosis más rápida y más exacta de la sepsia, que llevará final a un tratamiento más rápido y dirigido.

Cuando bajan los costos de la prueba, los pacientes pueden ser vigilados final.

Por ejemplo, los pacientes en la quimioterapia son determinado condiciones infecciosas que consiguen propensas.  Si podrían vigilarse sobre una base regular para ver si conseguían una infección, después podrían ser tratados mucho anterior, y habría menos efectos secundarios de la quimioterapia.

El uso de biomarkers puede proporcionar a un pronóstico para la sepsia, pero los pacientes pueden también ser estratificados. Los Pacientes en cuidados intensivos y las salas pueden ser categorizados o ser estratificados en diversos niveles de requisitos del tratamiento o de la administración.

El futuro para los pacientes con sepsia sospechosa es muy positivo, especialmente con el uso de las firmas de la reacción del ordenador principal conjuntamente con las máquinas del punta-de-cuidado para una diagnosis mejor y anterior.

¿Cuál es visión de Immunexpress'?

La visión original de la compañía era poder ayudar a clínicos en la fabricación de mejores diagnosis, especialmente para los pacientes sospechosos de la infección, que entonces llevaría para mejorar resultados pacientes.

La visión de la compañía está para que nuestras pruebas sean la primera opción de un clínico del procedimiento diagnóstico cuando ella sospecha que un paciente tiene infección. Esto entonces conduciría a un clínico en cómo manejar a un paciente y qué otras pruebas diagnósticas pudieron ser de uso.

Además, mencioné anterior que la sepsia no tiene un patrón oro diagnóstico, Yo quisiera ver las pruebas de Immunexpress el ser un oro nuevo estándar para diagnosticar la sepsia basada en la reacción del ordenador principal.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Sobre el Dr. Richard Brandon

Richard es actualmente cofundador y Principal Oficial Científico para Immunexpress, análisis de comercialización Seattle-Basados de la compañía de una reacción del ordenador principal para la diagnosis de la sepsia.  Él es veterinario calificado y ganó su Doctorado en Bioquímica de la Universidad de Queensland, y su MBA de la Universidad Tecnológica de Queensland.

Después de un período abreviado en práctica veterinaria, su carrera se ha centrado en la inmunología/la genética molecular y su aplicación en la comprensión de la inmunorespuesta a la infección.

Antes de cofundar Immunexpress, él ha pasado tiempo como un patólogo veterinario, un investigador postdoctoral en la Universidad Cornell y El Centro Conmemorativo del Cáncer de Sloan-Kettering en Nueva York, y en un laboratorio de la familia-prueba equino-DNA.

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