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A droga genérica usada para aumentar a circulação sanguínea pode melhorar a eficácia da imunoterapia do cancro

As drogas da imunoterapia do cancro trabalham somente para uma minoria dos pacientes, mas uma droga genérica usada agora para aumentar a circulação sanguínea pode poder melhorar aquelas probabilidades, um estudo por pesquisadores do centro médico (CUMC) da Universidade de Columbia sugere.

Nos ratos com melanoma, os pesquisadores encontraram que a droga - pentoxifylline chamado - impulsos a eficácia de inibidores do imune-ponto de verificação, um tipo de imunoterapia agora de uso geral no tratamento da melanoma e outros cancros.

O estudo foi publicado hoje na edição em linha da pilha.

a imunoterapia do Ponto de verificação-bloqueio droga-se - as primeiras drogas foram aprovadas em 2011 - visa proteínas em pilhas do tumor ou em pilhas do sistema imunitário que impedem pilhas de T do “assassino” do cancro de ataque. Estas drogas revolucionaram o cuidado do cancro, mas não trabalham para todos os pacientes. “Em melanoma avançada, por exemplo, a taxa da cura é somente aproximadamente 20 por cento. Aquela é uma melhoria notável sobre terapias precedentes,” diz o professor da família do líder Sankar Ghosh, do PhD, da cadeira e do Silverstein e do Hutt do estudo da microbiologia & da imunologia. “Mas porque não trabalha para outros 80 por cento? Deve haver um outro mecanismo que contribua à supressão da resposta imune.”

O Dr. Ghosh e outros biólogos do cancro suspeitou que um tipo diferente de t cell, conhecido como pilhas de T reguladoras, ou Tregs, podem igualmente suprimir o ataque do sistema imunitário no cancro. Um grande número estas pilhas são encontradas dentro de diversos tipos de tumores. “Uma terapia possível seria obter livrada de Tregs,” disse. “Mas Tregs é igualmente necessário manter o sistema imunitário na verificação, e fechar Tregs completamente desencadearia um ataque contra as pilhas saudáveis e os órgãos do corpo.”

Este ponto underscored por um estudo relacionado, publicado hoje na imunidade, em que o Dr. Ghosh e colegas encontrou que aquela remover o N-F-kB de Tregs causou a auto-imunidade difundida e letal nos ratos. Contudo, uma inibição parcial de N-F-kB, conseguida removendo somente um, específico, proteína de N-F-kB, chamou o c-Rel, função mudada de Treg sem causar auto-imunidade difundida. No estudo Ghosh da pilha e em colegas mostrou que este o c-Rel Tregs deficiente estêve aleijado especificamente em sua capacidade para proteger células cancerosas. Em conseqüência, quando o c-Rel é obstruído, as pilhas de T do assassino montaram um ataque mais robusto em células cancerosas sem causar a auto-imunidade.

Pentoxifylline é uma droga que seja usada nos pacientes para aumentar a circulação sanguínea nas mãos e nos pés dos povos com circulação deficiente, mas igualmente sabe-se para inibir a proteína do c-Rel. No estudo da pilha, os pesquisadores demonstraram que o pentoxifylline obstruiu a função de Treg e impulsionou a eficácia de imunoterapias padrão do ponto de verificação-bloqueio. Em conseqüência, os ratos trataram com ambas as drogas mostradas a carga significativamente reduzida do tumor da melanoma, comparada aos animais que receberam a terapia padrão apenas.

“O passo seguinte é testar esta combinação da droga em ensaios clínicos humanos,” o Dr. Ghosh diz. “Se as experimentações são bem sucedidas, o uso de inibidores do c-Rel poderia transformar-se uma adição padrão à terapia imune do ponto de verificação para muitos tipos de cancro.”