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Los científicos destapan cómo las bacterias de la tripa y el reloj de carrocería trabajan juntos para ascender la acumulación gorda

Los investigadores al sudoeste de UT han destapado nuevas pistas sobre cómo las bacterias de la tripa y el reloj circadiano de la carrocería trabajan juntos para ascender la acumulación de las grasas de cuerpo.

En un estudio del ratón que puede llevar algún día a las nuevas estrategias para luchar obesidad, los científicos encontraron que las bacterias de la tripa, o el microbiome, regulan la absorción y el almacenamiento (gordos) del lípido cortando en y cambiando la función de los relojes circadianos en las células que forran la tripa.

“Estas conclusión indican un mecanismo por el cual el microbiota intestinal regule la composición de la carrocería y establezca el factor circadiano NFIL3 de la transcripción como el eslabón molecular esencial entre el microbiota, el reloj circadiano, y el metabolismo del ordenador principal,” dijeron al Dr. Lora Hooper, silla de la inmunología y autor importante del estudio publicado de sept. el 1 en ciencia. El Dr. Hooper, profesor de la inmunología y de la microbiología, también lleva a cabo una cita en el centro para la genética de la defensa del huésped y es investigador del Howard Hughes Medical Institute.

“La tripa humana es teeming con trillones de las bacterias que nos ayudan a digerir nuestra comida, a protegernos contra la infección, y a producir ciertas vitaminas. Está acumulando prueba que ciertas bacterias que viven en nuestra tripa pudieron predisponernos para ganar el peso, especialmente cuando consumimos un de alto grado en grasas, Occidental-estilo” dieta del alto-azúcar “,” dijo al autor importante Yuhao Wang, estudiante de tercer ciclo en el laboratorio de Hooper.

El microbiome se considera un factor ambiental que afecte a la cosecha y a la acumulación de las grasas de cuerpo - almacenamiento de la energía de energía - en mamíferos, dijo al Dr. Hooper, agregando que poco se sabe sobre los mecanismos que controlan el lazo entre el microbiome y la composición de la carrocería. Ella ha guardado de largo a una colonia de ratones libres de gérmenes -- aumentado en un ambiente estéril -- microbiomes de esa falta. Esos ratones ofrecieron una pista.

“Ratones que faltan un precio del microbiome mucho mejor en un de alto grado en grasas, dieta del Occidental-estilo que ratones del bacteria-cojinete,” ella dijo.

Muchos de los caminos metabólicos de la carrocería se sincronizan con los ciclos de la día-noche vía el reloj circadiano. En mamíferos, el reloj circadiano es una colección de factores de la transcripción presentes en cada célula que impulsen oscilaciones rítmicas, de 24 horas en la expresión de los genes que regulan procesos de carrocería tales como metabolismo.

En sus experimentos, los investigadores compararon ratones libres de gérmenes y convencional criados y también estudiaron los ratones knockout genético incapaces de hacer NFIL3 en las células que forraban los intestinos.

¿Tan cómo el microbiome “charla” de la tripa al guarnición intestinal regula exactamente la absorción y el almacenamiento gordos con NFIL3? Cuando los investigadores estudiaron esta pregunta, el Dr. Hooper dijo, ellos destapó una torsión interesante, encontrando que el microbiome de la tripa regula la absorción del lípido cortando en los relojes circadianos que están presentes en las células que forran la tripa.

El cortar afecta a la amplitud, o a la robustez, de cómo los genes que impulsan el ciclo de la absorción y de almacenamiento del lípido se expresan. Los ratones libres de gérmenes que faltan un microbiome tienen así producción inferior-que-media de NFIL3, significando que toman y salvan menos lípido y por lo tanto siguen siendo magros, incluso en una dieta de alto grado en grasas, los científicos explicados.

Los relojes circadianos de la carrocería detectan los ciclos de día y noche - que se conectan de cerca a las horas de la comida - y giran por intervalos la maquinaria metabólica de la carrocería según las necesidades. Aunque las células de la tripa no se exponen directamente a la luz, sus relojes circadianos capturan señales de entrada livianas de los sistemas visuales y nerviosos y los utilizan para regular la expresión génica. El reloj circadiano de la tripa ayuda a regular la expresión de NFIL3 y por lo tanto de la maquinaria metabólica del lípido que es controlada por NFIL3 en el guarnición intestinal.

“Qué usted tiene es tan un sistema realmente fascinador adonde dos señales del ambiente vienen hacia adentro - el microbiome y la día-noche cambia en luz - y convergen en el guarnición de la tripa para regular cuánto lípido usted toma de su dieta y salva como grasa,” dijo al Dr. Hooper, director de Gualterio M. y Helen D. Bader Center para la investigación sobre artritis y enfermedades autoinmunes. Ella también espera el Jonatán W. Uhr, M.D. Distinguished Chair en inmunología y es una Nancy Caín y Jeffrey A. Marco Scholar en la investigación médica, en honor del Dr. Bill S. Vowell.

“Nuestro trabajo ofrece una comprensión más profunda de cómo el microbiota de la tripa obra recíprocamente con el reloj circadiano, y de cómo esta acción recíproca afecta metabolismo,” el Dr. Hooper continuó. “Podría también ayudar a explicar porqué la gente que trabaja el turno de noche o viaja al extranjero con frecuencia - que rompe sus relojes circadianos - tiene índices más altos de enfermedades metabólicas tales como obesidad, diabetes, y enfermedad cardiovascular.”

Sin embargo, ella advirtió, más investigación se requiere determinar si un mecanismo similar regula la absorción gorda en el guarnición intestinal humano.

Los co-autores de UTSW incluyen al Dr. Zheng Kuang del becario postdoctoral de la inmunología; El Dr. Xiaofei Yu, estudiante de tercer ciclo anterior de la inmunología ahora en la universidad de Rockefeller; y Kelly Ruhn, técnico de la investigación. Un investigador con citas dobles en el instituto de RIKEN Yokohama y la universidad de Tokio de la ciencia en Japón también contribuyó a este trabajo.