De Onderbrekende lijnen van DNA zouden potentiële strategie kunnen zijn om tumorproliferatie te verminderen

De ontdekking van een mechanisme waardoor de normale hersenencellen de uitdrukking van het gen regelen NFIA, dat voor zowel normale hersenenontwikkeling als de groei van de hersenentumor, zou kunnen één daghulp therapie verbeteren om hersenentumors te behandelen belangrijk is. De studie verschijnt in de Neurologie van de dagboekAard.

„Wij begonnen met dit project door te bestuderen hoe drie componenten die de uitdrukking van het gen regelen NFIA met elkaar in het ontwikkelende ruggemerg in dierlijke modellen,“ bovengenoemde overeenkomstige auteur Dr. Benjamin Deneen, verwante professor van neurologie bij het Centrum voor de Cel van de Stam en Regeneratieve Geneeskunde en lid van het Dan L Duncan Uitvoerige Centrum van Kanker bij Universiteit Baylor van Geneeskunde in wisselwerking staan.

De onderzoekers bestudeerden meestal glial cellen, die 70 percent van de cellen in het centrale zenuwstelsel vertegenwoordigen en de functies van de neuronen steunen.

De uitdrukking van het Gen, het proces waardoor de genen proteïnen produceren, is geregeld op verschillende niveaus, op een gecoördineerde manier, maar de wetenschappers begrijpen volledig niet hoe deze niveaus op elkaar inwerken. Deneen en zijn collega's onderzochten hoe drie niveaus van genregelgeving hun activiteiten coördineerden om NFIA genuitdrukking te regelen. De onderzoekers bestudeerden versterkers, (secties van DNA- die bij een afstand van het gen NFIA worden gevestigd en genuitdrukking) kunnen beïnvloeden, transcriptiefactoren (proteïnen die aan versterkers) binden en de driedimensionele architectuur van bijbehorende DNA.

Eerst, identificeerden zij versterkers betrokken bij de verordening van uitdrukking van gen NFIA gebruikend een niet-traditionele benadering. In plaats van het gebruiken van bio-informatica om te concluderen welke secties van DNA waarschijnlijk versterkersactiviteit hebben, gebruikten zij het leven kuikenembryo's om versterkerselementen in het ruggemerg te identificeren verbonden aan de uitdrukking van het gen NFIA.

„Ons systeem van het kuiken ruggemerg is een krachtig model voor onderzoek en testversterkersfunctie,“ bovengenoemde Deneen, die ook een lid van Januari en Dan Duncan het Neurological Onderzoekinstituut van bij het Ziekenhuis van de Kinderen van Texas is. Het „systeem stond ons toe om veelvoudige versterkers te identificeren die in specifieke plaatsen in DNA en in verschillende tijden werken, toelatend ons om de transcriptiefactoren aan te wijzen die hen regelen. Wij konden ook bepalen hoe de bundels van DNA verschillende 3-D architectuur vormden - de lijnen van DNA - die versterkers en transcriptiefactor samen dichter aan het gen NFIA brachten, dat tot de productie van de proteïne NFIA.“ leidde

Toepassend de nieuwe bevindingen op glioma, kwam een type van hersenentumor uit glial cellen voort

„Wij breidden deze studies tot glioma, één van uit de dodelijkste vormen van kanker. Het heeft een tarief van de 5 jaar vooruitgang-vrij overleving minder dan 5 percenten,“ bovengenoemde Deneen.

„Wij hadden eerder aangetoond dat NFIA voor gliomavorming,“ bovengenoemde eerste auteur Dr. Stacey Glasgow, een post-doctorale kameraad in het laboratorium Deneen belangrijk is. „In deze studie die wij hebben willen om weten of de 3-D lijnen van DNA die wij gezien=hebben= in normale glial cellen ook gevormd=worden= die in glioma en wat gebeuren=zou= als wij onderbraken hen.“

De onderzoekers vonden dat de lijnen van DNA die zij in normale glial cellen hadden waargenomen ook in gliomacellen aanwezig waren. Toen zij de lijnen van DNA in normale glial cellen onderbraken, drukten de cellen niet het gen NFIA uit en vervulden hun verwachte ontwikkeling niet. Toen de onderzoekers de lijnen van DNA in gliomacellen onderbraken, verminderden de cellen de uitdrukking van NFIA en verminderden proliferatie.

„Totaal, openen onze resultaten de mogelijkheid voor een nieuwe benadering om glioma in de toekomst te behandelen,“ bovengenoemde Deneen. „Het Onderbreken van de lijnen van DNA die voor uitdrukking NFIA worden vereist zou een potentiële strategie kunnen zijn uitdrukking onrechtstreeks om te verminderen NFIA en, dientengevolge, tumorproliferatie verminderen.“

Bron: https://www.bcm.edu/news/neuroscience/dna-looping-brain-tumor-treatment

Advertisement