Les boucles du Perturbateur ADN ont pu être stratégie potentielle pour réduire la prolifération de tumeur

La découverte d'un mécanisme par lequel les cellules du cerveau normales règlent l'expression du gène de NFIA, qui est important pour le développement du cerveau normal et l'accroissement de tumeur cérébrale, pourrait aide jour améliorer des traitements pour traiter des tumeurs cérébrales. L'étude apparaît en Neurologie de Nature de tourillon.

« Nous avons commencé ce projet en étudiant comment trois composants qui règlent l'expression du gène de NFIA interactif les uns avec les autres dans la moelle épinière se développante dans des modèles animaux, » a indiqué M. correspondant Benjamin Deneen, professeur agrégé d'auteur de la neurologie au Centre pour la Cellule Souche et le Médicament Régénérateur et au membre du Dan L Centre de Lutte contre le Cancer Complet de Duncan à l'Université de Baylor du Médicament.

Les chercheurs ont étudié en grande partie les cellules glial, qui représentent 70 pour cent des cellules dans le système nerveux central et supportent les fonctionnements des neurones.

L'Expression du gène, le procédé par lequel les gènes produisent des protéines, est réglée à différents niveaux, d'une mode coordonnée, mais les scientifiques ne comprennent pas complet comment ces niveaux agissent l'un sur l'autre. Deneen et ses collègues explorés comment trois niveaux de coordonné réglementaire de gène leurs activités régler l'expression du gène de NFIA. Les chercheurs ont étudié les amplificateurs, (les parties d'ADN qui sont situées à une distance du gène de NFIA et peuvent influencer l'expression du gène), les facteurs de transcription (protéines qui grippent aux amplificateurs) et l'architecture en trois dimensions de l'ADN associé.

D'abord, ils ont recensé des amplificateurs concernés dans le règlement de l'expression du gène de NFIA utilisant un élan non traditionnel. Au lieu d'employer la bio-informatique pour impliquer quelles parties d'ADN ont probablement l'activité d'amplificateur, elles ont employé les embryons vivants de poussin pour recenser des éléments d'amplificateur dans la moelle épinière associée avec l'expression du gène de NFIA.

« Notre système de moelle épinière de poussin est un modèle puissant pour examiner et fonctionnement s'avérant d'amplificateur, » a dit Deneen, qui est également un membre de Janv. et Institut de Recherches Neurologique de Dan Duncan à l'Hôpital pour Enfants du Texas. « Le système nous a permis de recenser les amplificateurs multiples qui fonctionnent dans des emplacements particuliers dans l'ADN et à différentes heures, nous permettant d'indiquer exactement les facteurs de transcription qui les règlent. Nous pouvions également déterminer comment les Brins d'ADN ont formé des architectures à trois dimensions distinctes - les boucles d'ADN - qui ont réuni des amplificateurs et le facteur de transcription plus près du gène de NFIA, qui a mené à la production de la protéine de NFIA. »

S'appliquant les découvertes neuves au gliome, un type de tumeur cérébrale a dérivé des cellules glial

« Nous avons étendu ces études au gliome, un des types de cancer les plus mortels. Il a un taux de survie progressif étape de 5 ans de moins de 5 pour cent, » Deneen a dit.

« Nous avions précédemment prouvé que NFIA est important pour la formation de gliome, » avons dit le premier M. Stacey Glasgow, un boursier post-doctoral d'auteur dans le laboratoire de Deneen. « Dans cette étude que nous avons voulu savoir si les boucles à trois dimensions d'ADN nous avons vues en cellules glial normales également formées dans le gliome et ce qui se produirait si nous les perturbions. »

Les chercheurs ont constaté que les boucles d'ADN qu'elles avaient observées en cellules glial normales étaient également présentes en cellules de gliome. Quand ils ont perturbé l'ADN engage en cellules glial normales, les cellules n'ont pas exprimé le gène de NFIA et n'ont pas accompli leur développement prévu. Quand les chercheurs ont perturbé l'ADN engage en cellules de gliome, les cellules ont diminué l'expression de NFIA et de prolifération réduite.

« Totalement, nos résultats ouvrent la possibilité pour qu'un élan neuf traite le gliome à l'avenir, » Deneen a dit. La « Perturbation des boucles d'ADN exigées pour l'expression de NFIA a pu être une stratégie potentielle pour réduire indirectement l'expression de NFIA et, en conséquence, pour réduire la prolifération de tumeur. »

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