Os laços de Interrupção do ADN podiam ser estratégia potencial para reduzir a proliferação do tumor

A descoberta de um mecanismo por que os neurónios normais regulam a expressão do gene de NFIA, que é importante para a revelação normal do cérebro e o crescimento do tumor cerebral, pôde ajuda dia melhorar terapias para tratar tumores cerebrais. O estudo aparece na Neurociência da Natureza do jornal.

“Nós começamos este projecto estudando como três componentes que regulam a expressão do gene de NFIA interactivo um com o otro na medula espinal se tornando nos modelos animais,” disse o Dr. correspondente Benjamin Deneen do autor, professor adjunto da neurociência no Centro para a Célula Estaminal e a Medicina Regenerativa e no membro do Dan L Centro Detalhado do Cancro de Duncan na Faculdade de Baylor da Medicina.

Os pesquisadores estudaram na maior parte as pilhas glial, que representam 70 por cento das pilhas no sistema nervoso central e suportam as funções dos neurônios.

A Expressão genética, o processo por que os genes produzem proteínas, é regulada a níveis diferentes, em uma forma coordenada, mas os cientistas não compreendem completamente como estes níveis interagem. Deneen e seus colegas explorados como três níveis de regulamento do gene coordenaram suas actividades para regular a expressão genética de NFIA. Os pesquisadores estudaram os realçadores, (as secções do ADN que são ficadas situadas em uma distância do gene de NFIA e podem influenciar a expressão genética), os factores da transcrição (proteínas que ligam aos realçadores) e a arquitetura tridimensional do ADN associado.

Primeiramente, identificaram os realçadores envolvidos no regulamento da expressão do gene de NFIA usando uma aproximação não-tradicional. Em vez de usar a bioinformática para pressupr que secções do ADN têm provavelmente a actividade do realçador, usaram embriões vivos do pintainho para identificar elementos do realçador na medula espinal associada com a expressão do gene de NFIA.

“Nosso sistema da medula espinal do pintainho é um modelo poderoso para selecionar e função de prova do realçador,” disse Deneen, que igualmente é um membro de Janeiro e Instituto de Investigação Neurológico de Dan Duncan no Hospital de Crianças de Texas. “O sistema permitiu que nós identificassem os realçadores múltiplos que se operam em lugar específicos no ADN e em horas diferentes, permitindo nos de localizar os factores da transcrição que os regulam. Nós igualmente podíamos determinar como as costas do ADN formaram arquiteturas 3-D distintas - os laços do ADN - que trouxeram realçadores e factor da transcrição junto mais perto do gene de NFIA, que conduziu à produção da proteína de NFIA.”

Aplicando os resultados novos à glioma, um tipo de tumor cerebral derivou-se das pilhas glial

“Nós estendemos estes estudos à glioma, um dos formulários os mais mortais do cancro. Tem uma taxa de sobrevivência progressão-livre de 5 anos de menos de 5 por cento,” Deneen disse.

“Nós tínhamos mostrado previamente que NFIA é importante para a formação da glioma,” dissemos o primeiro Dr. Stacey Glasgow do autor, um companheiro pos-doctoral no laboratório de Deneen. “Neste estudo que nós quisemos conhecer se os laços 3-D do ADN nós vimos nas pilhas glial normais igualmente formadas na glioma e o que aconteceria se nós os interrompemos.”

Os pesquisadores encontraram que os laços que do ADN tinham observado em pilhas glial normais igualmente estaram presente em pilhas da glioma. Quando interromperam o ADN dá laços em pilhas glial normais, as pilhas não expressaram o gene de NFIA e não cumpriram sua revelação prevista. Quando os pesquisadores interromperam o ADN dá laços em pilhas da glioma, as pilhas diminuíram a expressão de NFIA e reduziram a proliferação.

“Completamente, nossos resultados abrem a possibilidade para que uma aproximação nova trate a glioma no futuro,” Deneen disse. “Interromper os laços do ADN exigidos para a expressão de NFIA podia ser uma estratégia potencial para reduzir indirectamente a expressão de NFIA e, em conseqüência, para reduzir a proliferação do tumor.”

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