Los bucles de la DNA Que Rompían podían ser estrategia potencial para reducir la proliferación del tumor

El descubrimiento de un mecanismo por el cual las neuronas normales regulan la expresión del gen de NFIA, que es importante para el revelado normal del cerebro y el incremento del tumor cerebral, pudo ayuda día mejorar terapias para tratar tumores cerebrales. El estudio aparece en la Neurología de la Naturaleza del gorrón.

“Comenzamos este proyecto estudiando cómo tres componentes que regulan la expresión del gen de NFIA obran recíprocamente con uno a en la médula espinal que se convierte en los modelos animales,” dijimos al Dr. correspondiente Benjamin Deneen, profesor adjunto del autor de la neurología en el Centro para la Célula Madre y el Remedio Regenerador y la pieza del Dan L Centro Completo del Cáncer de Duncan en la Universidad de Baylor del Remedio.

Los investigadores estudiaron sobre todo las células glial, que representan el 70 por ciento de las células en el sistema nervioso central y utilizan las funciones de las neuronas.

La Expresión génica, el proceso por el cual los genes producen las proteínas, se regula en diversos niveles, en una moda coordinada, pero los científicos no entienden totalmente cómo obran recíprocamente estos niveles. Deneen y sus colegas explorados cómo tres niveles de regla del gen coordinaron sus actividades para regular la expresión génica de NFIA. Los investigadores estudiaron los reforzadores, (las secciones de la DNA que están situadas en una distancia del gen de NFIA y pueden influenciar la expresión génica), los factores de la transcripción (proteínas que atan a los reforzadores) y la configuración tridimensional de la DNA asociada.

Primero, determinaron los reforzadores implicados en la regla de la expresión del gen de NFIA usando una aproximación no tradicional. En vez de usar la bioinformática para deducir qué secciones de la DNA tienen probablemente actividad del reforzador, utilizaron embriones vivos del polluelo para determinar elementos del reforzador en la médula espinal asociada a la expresión del gen de NFIA.

“Nuestro sistema de la médula espinal del polluelo es un modelo potente para revisar y función del reforzador que prueba,” dijo a Deneen, que también es una pieza de Enero e Instituto de Investigación Neurológico de Dan Duncan en el Hospital de Niños de Tejas. “El sistema permitió que determináramos los reforzadores múltiples que operatorio en ubicaciones específicas en la DNA y en diversas horas, permitiéndonos establecer claramente los factores de la transcripción que los regulan. También podíamos determinar cómo los hilos de la DNA formaron las configuraciones tridimensionales distintas - los bucles de la DNA - que trajeron reforzadores y factor de la transcripción juntos más cercano al gen de NFIA, que llevó a la producción de la proteína de NFIA.”

Aplicando las nuevas conclusión a la glioma, un tipo de tumor cerebral derivó de las células glial

“Ampliamos estos estudios a la glioma, uno de los formularios más mortales del cáncer. Tiene una tasa de supervivencia progresión-libre de 5 años de menos el de 5 por ciento,” Deneen dijo.

“Habíamos mostrado previamente que NFIA es importante para la formación de la glioma,” dijimos al primer Dr. Stacey Glasgow, becario postdoctoral del autor en el laboratorio de Deneen. “En este estudio que quisimos conocer si los bucles tridimensionales de la DNA vimos en las células glial normales también formadas en glioma y qué suceso si los rompimos.”

Los investigadores encontraron que los bucles de la DNA que habían observado en células glial normales también estaban presentes en células de la glioma. Cuando rompieron la DNA coloca en células glial normales, las células no expresaron el gen de NFIA y no satisficieron su revelado previsto. Cuando los investigadores rompieron la DNA coloca en células de la glioma, las células disminuyeron la expresión de NFIA y redujeron la proliferación.

“En Conjunto, nuestros resultados abren la posibilidad de una nueva aproximación para tratar la glioma en el futuro,” Deneen dijo. “Romper los bucles de la DNA requeridos para la expresión de NFIA podía ser una estrategia potencial para reducir indirectamente la expresión de NFIA y, como consecuencia, para reducir la proliferación del tumor.”

Fuente: https://www.bcm.edu/news/neuroscience/dna-looping-brain-tumor-treatment

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