Avbrytande DNA kretsar kunde vara potentiell strategi som förminskar tumorspridning

Upptäckten av en mekanism, som det normalahjärnceller reglerar vid uttryckt av NFIA-genen, som är viktig för både det normalahjärnutveckling och tillväxt för hjärntumor, styrka dag hjälp förbättrar terapier till festhjärntumors. Studien visas i föra journal överNaturNeurosciencen.

”Började Vi denna projekterar, genom att studera, hur tre delar, som reglerar uttryckt av NFIA-genen påverkar varandra med varje annan i den framkallande ryggmärgen i djur modellerar,” sade motsvarande författareDr. Benjamin Deneen, förbunden professor av neuroscience på Centrera för StemCell, och den Regenerative Medicinen och medlemmen av Danen L Duncan Omfattande Cancer Centrerar på den Baylor Högskolan av Medicinen.

De utstuderade mestadels glial cellerna för forskare, som föreställer 70 procent av cellerna i centrala nervsystemet och stöttar, fungerar av neuronsna.

Genuttryckt, det processaa vid vilka genjordbruksprodukterproteiner, regleras på olikt, jämnar, i som koordineras danar, men forskare förstår inte fullständigt hur dessa jämnar växelverkande. Undersökta Deneen och hans kollegor, hur tre jämnar av genreglering, koordinerade deras aktiviteter för att reglera NFIA-genuttryck. De utstuderade enhancersna för forskare, (delar upp av DNA som lokaliseras på en distansera från NFIA-genen och kan påverkangenuttryckt), transkription dela upp i faktorer (proteiner som röran till enhancers) och den tredimensionella arkitekturen av den tillhörande DNAEN.

Först identifierade de enhancers som var involverade i regleringen av uttryckt av NFIA-genen som använder etttraditionellt, att närma sig. I stället för att använda bioinformatics för att innebära, som delar upp av DNA antagligen, ha enhanceraktivitet, dem använde bosatt fågelungeembryon för att identifiera enhancerbeståndsdelar i ryggmärgen som är tillhörande med uttryckt av NFIA-genen.

”Är Vårt fågelungeryggmärgsystem ett kraftigt modellerar för att avskärma, och den bevisande enhanceren fungerar,”, sade Deneen, som är också en medlem av Jan och Dan Duncan det Neurological Forskningsinstitut på Texas Barns Sjukhus. ”Dela upp i faktorer det tillåtna Systemet oss som identifierar multipelenhancers, som fungerar i specifika lägen i DNAEN och på olika tider och att möjliggöra oss för att precisera transkriptionen som reglerar dem. Vi var också kompetent att bestämma hur DNAEN strandar bildade distinkt 3-D arkitekturer - DNA kretsar - som kom med enhancers, och transkription dela upp i faktorer tillsammans närmare NFIA-genen, som ledde till produktionen av NFIA-proteinet.”,

Applicera det nya rönet till gliomaen, härledde en typ av hjärntumoren från glial celler

”Fördjupa Vi dessa studier till glioma, en av de mest dödlig bildar av cancer. Den har 5 år enfri överlevnad att klassa av mer mindre, än 5 procent,”, sade Deneen.

”Hade Vi föregående visat, att NFIA är viktig för gliomabildande,” sade första författareDr. Stacey Glasgow, en postdoctoral kamrat i det Deneen labbet. ”I denna studie som vi önskade att veta att huruvida den 3-D DNAEN kretsar oss sågar i glial celler för det normala som bildas också i glioma och skulle vad händ, om vi avbröt dem.”,

Forskarna grundar att DNAEN kretsar dem hade observerat i det normala som glial celler var också närvarande i gliomaceller. Då de avbröt, kretsar DNAEN i glial celler för det normala, gjorde fullgjorde cellerna inte uttryckligt NFIA-genen och inte deras förväntade utveckling. Då forskarna avbröt, kretsar DNAEN i gliomaceller, minskade förminskade cellerna uttryckt av NFIA och spridning.

”Alldeles, öppnar våra resultat möjligheten för ett nytt att närma sig till festgliomaen i framtiden,”, sade Deneen. ”Kretsar Avbrott av DNAEN krävt för NFIA-uttryck kunde vara en potentiell strategi som indirekt förminskar NFIA-uttryck och, som ett resultat som förminskar tumorspridning.”,

Källa: https://www.bcm.edu/news/neuroscience/dna-looping-brain-tumor-treatment

Advertisement