De Japanse onderzoekers vinden nieuwe manier om doeltreffendheid van druglevering tot hersenentumors te verhogen

Voor een kankerdrug om succesvol te zijn, moet het de kwaadaardige tumorplaats bereiken. De Onderzoekers in Japan hebben nu een manier gevonden om de doeltreffendheid van druglevering tot bepaalde types van hersenentumors, door epirubicin in te pakken, een bekende antitumor agent, in speciaal ontworpen polymere micellen te verhogen. In een muismodel, leidde het gebruik van de micellen tot een 12 vouwenverhoging van antitumor activiteit, die het maken hoogst het beloven, translationable benadering voor het verminderen van de drugweerstand van hersenentumors.

Synthese en structuur van cRGD-verfraaide epirubicin-geladen micellen, die wordt getoond om tot de afschaffing van gliobastoma multiforme tumors in een muismodel te leiden.

Kazunori Kataoka en de collega's bij het Instituut van Kawasaki van Industriële Bevordering, de Universiteit van Tokyo en het Instituut van Tokyo van Technologie pasten hun methode op gliobastoma toe multiforme (GBM), agressieve hersenenkanker waarvoor minder dan 5% van patiënten meer dan 3 jaar overleven. Zijn weerstand tegen drugs is hoofdzakelijk toe te schrijven aan de blood-brain barrière, een laag strak ingepakte cellen, de functie van wie de hersenen van het vaatstelsel te scheiden is. Opdat een drug de plaats van de hersenentumor in therapeutische concentratie bereikt, moet het deze barrière doordringen.

Epirubicin is een machtige antigliobastomadrug, efficiënter dan temozolomide, de huidige klinische geneeskunde, maar het doordringt slecht door de blood-brain barrière. om de levering van epirubicin te verbeteren, bestudeerden de onderzoekers het effect van het verfraaien van epirubicin-bevattende micellen met cyclische arg-Gly-Aspis (cRGD) peptides. De laatstgenoemden zijn biomoleculen die bij cel-gehechtheid mechanismen worden betrokken die integrins - receptoren ingebed in celmembranen impliceren. De cRGDmolecules richten zogenaamde ανβ3 en ανβ5 integrins dat in cellen GBM en zijn vasculair systeem worden geproduceerd; de moleculaire erkenning tussen cRGD en integrins leidt tot betere penetratie.

Een penetratiestudie in vitro over multi-cellular gliomasferoïde geopenbaarde cRGD-verfraaien-epirubicin-geladen micellen doordringt diep in de sferoïden in hogere hoeveelheid vergelijkt bij micellen zonder cRGD. Weergave van de Bioluminescentie van muizen die met de cRGD-verfraaide micellen worden ingespoten toonde ook dat in vivo, de therapie die tot de efficiënte afschaffing van de groei van orthotopic GBM wordt geleid. Gezien de klinische proeven reeds aan de gang voor onbehandelde epirubicinmicellen zijn, besloten de onderzoekers dat de „ongecompliceerde wijziging van hun oppervlakte met cRGDpeptide hun klinische toepassing als efficiënte therapie van de hersenentumor kon potentieel uitbreiden.“

Bron: http://www.city.kawasaki.jp/en/

Advertisement