Japanische Forscher finden neue Methode für das Erhöhen von Wirksamkeit der Medikamentenverabreichung auf Hirntumoren

Damit ein Krebsmedikament ist erfolgreich, muss es die Site des bösartigen Tumors erreichen. Forscher in Japan haben jetzt eine Methode für das Erhöhen der Wirksamkeit der Medikamentenverabreichung auf bestimmte Baumuster von Hirntumoren, durch packendes epirubicin, ein bekannter Antitumoragens, in besonders konstruierten polymerischen Micellen gefunden. In einem Mäusebaumuster Gebrauch der Micellen geführt zu eine Zunahme mit 12 Falten der Antitumoraktivität, es einen in hohem Grade viel versprechenden, translationable Anflug für die Verringerung der Medikamentenresistenz von Hirntumoren machend.

Synthese und Zelle von cRGD-verzierten epirubicin-belasteten Micellen, gezeigt, um zu die Unterdrückung von gliobastoma multiforme Tumoren in einem Mäusebaumuster zu führen.

Kazunori Kataoka und Kollegen am Kawasaki-Institut der Industrieförderung, die Universität von Tokyo und von Tokyo-Fachhochschule Wendete ihre Methode an gliobastoma multiforme (GBM) an, für das ein aggressiver Hirntumor weniger als 5% von Patienten mehr als 3 Jahre überleben. Sein Widerstand zu den Drogen liegt an der Blut-Hirn-Schranke, eine Schicht fest gepackte Zellen hauptsächlich, dessen Funktion, sich das Gehirn vom Kreislaufsystem zu trennen ist. Damit eine Droge erreicht die Hirntumorsite in der therapeutischen Konzentration, muss er diese Sperre eindringen.

Epirubicin ist eine starke antigliobastoma Droge, effektiver als temozolomide, die aktuelle klinische Medizin, aber es dringt schlecht durch die Blut-Hirn-Schranke ein. Um die Lieferung von epirubicin zu verbessern, studierten die Forscher den Effekt der Verzierung von epirubicin-enthaltenen Micellen mit zyklischen Peptiden Arg-Gly-Asp (cRGD). Die letzteren sind die Biomoleküle, die in Zelleanhang Vorrichtungen impliziert werden, die integrins - die Empfänger mit einbeziehen, die in den Zellmembranen eingebettet werden. Die cRGD Moleküle visieren so genannte integrins ανβ3 und ανβ5 an, die in GBM-Zellen und in seiner Gefäßanlage erzeugt werden; molekulare Anerkennung zwischen cRGD und den integrins führt, um Durchdringen zu verbessern.

Eine in-vitrodurchdringenuntersuchung über mehrzelliges aufgedeckte cRGD-verzieren-epirubicin-belastete Micellen des Glioma Sphäroid dringen tief in die Sphäroide in der höheren Menge vergleichen mit Micellen ohne cRGD ein. Biolumineszenzdarstellung von den Mäusen, die mit den cRGD-verzierten Micellen zeigte eingespritzt wurden auch, die in vivo, die Therapie, die zu die effektive Unterdrückung des Wachstums von orthotopic GBM geführt wurde. Angenommen, klinische Studien bereits für unbehandelte epirubicin Micellen laufend sind, stellten die Forscher fest, dass „die Geradeausmodifikation ihrer Oberfläche mit cRGD Peptid ihre klinische Anwendung als effektive Hirntumortherapie möglicherweise ausdehnen könnte.“

Quelle: http://www.city.kawasaki.jp/en/

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