La concession de NIH supporte l'exploration des chercheurs de tempe des demandes de règlement cellulaires de cheminée pour le réglage de coeur

L'incidence de la cardiopathie est sur l'augmentation, et les stratégies thérapeutiques neuves sont nécessaires. Approche basé sur les cellules souche, qui peuvent potentiellement préserver ou même les cellules myocardiques de régénéré abîmées par ischémie - un cachet de cardiopathie - sont particulièrement prometteur. Maintenant, grâce à un Projet Grant de Programme de $11.6-Million (PPG) du Coeur National, le Poumon, et l'Institut de Sang (NHLBI) des Instituts de la Santé Nationaux (NIH) sous le numéro P01HL134608, scientifiques de récompense à l'École de Médecine de Lewis Katz chez Temple University (LKSOM) sont portés en équilibre pour explorer des possibilités neuves dans des demandes de règlement cellulaires de cheminée pour le réglage et la régénération de coeur. Le projet est orienté particulièrement comprendre mieux les capacités régénératrices des microvesicles cellule-dérivés par cheminée connus sous le nom d'exosomes.

L'Investigateur Principal sur la récompense neuve est Raj Kishore, PhD, Professeur de la Pharmacologie et du Médicament et Directeur du Programme de Traitement de Cellule Souche au Centre pour le Médicament De Translation à LKSOM. Selon M. Kishore, les exosomes donnent une occasion passionnante de développer un élan sans cellule pour refouler le traitement cellulaire pour la cardiopathie.

Les « Précédentes tentatives au traitement de cellule souche pour la cardiopathie n'ont pas fonctionné comme espéré, » M. Kishore a dit. « Dans de nombreux cas, les cellules souche elles-mêmes étaient blessées par l'inflammation dans l'injection suivante de coeur ou ne fonctionnaient pas de façon optimale, après avoir été affaiblies de la maladie, telle que le diabète, ou l'âge. »

Exosomes diffèrent des cellules souche du fait elles ne sont pas réellement des cellules. En Revanche, elles sont les modules minuscules, approximativement 50-150 nanomètres de diamètre, qui sont sécrétés par des cellules souche et sont repris par les cellules du tissu voisines. Elles transportent la cheminée petit RNAs cellule-particulier, les protéines, et toute autre cargaison que les fonctionnements imitateurs de cellule souche ont par le passé relâché les cellules intérieures, leur donnant les propriétés avantageuses. « En cellules de coeur, la cargaison à l'intérieur des exosomes peut effectuer des activités de cellule souche nécessaires pour le réglage cardiaque, » M. Kishore a expliqué.

Beaucoup de questions demeurent, cependant, au sujet du fonctionnement des exosomes cellule-dérivés par cheminée au coeur. Il est inconnu, par exemple, si les facteurs tels que les caractéristiques de l'âge ou de la maladie d'un patient modifient la capacité des exosomes de réparer ou régénérer le tissu cardiaque.

Pour répondre à ces questions, le M. Kishore et collègues Walter Koch, le PhD, la Présidence de William Wikoff Smith en Médicament Cardiovasculaire, le Professeur et la Présidence du Service de Pharmacologie, et du Directeur du Centre pour le Médicament De Translation à LKSOM, et le Steven R. Houser, PhD, Doyen d'Associé Principal pour la Recherche, le Professeur de Vera Goodfriend de Médicament Cardiovasculaire, la Présidence du Service de la Physiologie, et le Directeur du Centre de Recherche Cardiovasculaire à LKSOM, ont conçu trois projets de collaboration. Chacun des chercheurs aboutit un projet particulier en tant qu'élément de la concession neuve.

Dans le laboratoire de M. Kishore's, le travail est concentré sur comprendre le fonctionnement et la teneur des exosomes des cellules souche de moelle osseuse dans sain contre les animaux diabétiques et les animaux avec l'inflammation sévère. « Nous voulons savoir si diabète, qui est commun dans des patients de cardiopathie, et inflammation de fonctionnement exosome de modification des dégâts de coeur ou affectons leur cargaison, et si oui, quelles modifications se produisent, » il avons dit. Le « Recensement de l'altération liée à la maladie particulière en molécules exosome nous permettra de viser et modifier les molécules des voies qui sont avantageuses thérapeutiquement pour le coeur. »

L'équipe de M. Koch examine des voies de signalisation en cellules souche cardiaques concernant le récepteur G-Accouplé kinase-2 (GRK2). L'inhibition GRK2 facilite potentiellement le réglage de coeur par les mécanismes qui comportent l'altération à la cargaison des exosomes sécrétés.

Le troisième projet explore des exosomes des cellules souche corticales d'os, initialement découvertes dans le laboratoire de M. Houser's, et leur rôle dans le réglage de coeur. « Cette recherche nous donne l'opportunité d'explorer l'idée que des exosomes cellulaires peuvent être employés pour augmenter le réglage du coeur après une crise cardiaque, » M. Houser a expliqué. « Exosomes des cellules souche corticales d'os peut contenir les facteurs qui pourraient réduire des préjudices cardiaques et augmenter la régénération. »

La récompense neuve finance également deux noyaux scientifiques supportant chacun des 3 projets - un noyau exosome d'isolement et de caractérisation dirigé par M. Kishore, et un noyau animal de chirurgie et de physiologie abouti par John Elrod, PhD, Professeur Adjoint de la Pharmacologie au Centre pour le Médicament De Translation à LKSOM.

« Cette Récompense de NIH est un testament ce que nous avons établi ici à la Tempe, » à M. Koch a dit. « M. Kishore a affiché le commandement grand en dispensant cette concession à plusieurs éléments. »

On s'attend à ce que les résultats des projets variés aient des incidences importantes sur la compréhension scientifique de base des exosomes au coeur et sur des aspects cliniques de cardiopathie. « L'objectif sera de traduire nos découvertes en traitements nouveaux pour des patients avec la cardiopathie, » M. Houser a ajouté.

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