I ricercatori di MGH identificano la strategia potenziale per il miglioramento dell'efficacia degli inibitori di angiogenesi

Un gruppo di ricerca (MGH) del Policlinico di Massachusetts ha identificato una strategia potenziale per il miglioramento dell'efficacia degli inibitori di angiogenesi, droghe che contribuiscono a combattere il cancro bloccando la formazione di nuovi vasi sanguigni. In seguito ad uno studio ha pubblicato all'inizio di quest'anno che scoperto come il trattamento di anti-angiogenesi può interferire con la risposta immunitaria contro cancro colorettale, il gruppo ora descrive un'altra via che induce un microenvironment immunosopressivo del tumore, uno che può essere bloccato con una droga Approvata dalla FDA.

“Bloccare la segnalazione di VEGF - l'obiettivo principale delle droghe approvate di anti-angiogenesi - ha indicato il vantaggio significativo ma limitato di sopravvivenza per i malati di cancro colorettali, dovuto lo sviluppo della resistenza,„ spiega DAI Fukumura, MD, PhD, vice direttore di Edwin L. Steele Laboratories per Biologia del Tumore nel Dipartimento di MGH dell'Oncologia di Radiazione ed autore co-senior dello studio corrente, che è stato pubblicato nella Prima Edizione online di PNAS. “Rivelando un meccanismo precedentemente sconosciuto della resistenza alla terapia anti-angiogenica, i nostri risultati forniscono una strategia rapido traducibile a migliorare i risultati del trattamento.„

Nel loro studio più iniziale pubblicato nel Giornale di Ricerca Clinica, i ricercatori hanno trovato che il trattamento dell'inibitore di angiogenesi piombo alla capitalizzazione delle celle immuni innate sicure - monociti e neutrofili - nel microenvironment del tumore. L'infiltrazione iniziale di un sottoinsieme specifico delle celle, chiamato monociti non classici, indotti la migrazione dei neutrofili e l'espressione dei fattori che inibiscono la proliferazione e la funzione delle celle di T, bloccante la risposta immunitaria antitumorale.

Mentre un approccio di terapia genica a bloccare la via immunosopressiva identificata nello studio di JCI ha migliorato il trattamento in un modello del mouse di cancro colorettale, non c'è nessuna droga che mira a quella via attualmente disponibile, piombo il gruppo di MGH cercare le alternative. Uno studio 2009 dai membri dello stesso gruppo aveva trovato che l'espressione di una molecola del ricevitore ha chiamato CXCR4 e la molecola che lega a, CXCL12, è stato aumentato di biopsie del tumore dai malati di cancro rettali curati con la terapia anti--VEGF. Poiché la via CXCR4/CXCL12 è conosciuta per regolamentare le celle immuni, compreso i monociti classici più comuni, il gruppo hanno esplorato il suo ruolo potenziale nel regolamento dei monociti non classici.

Dopo la conferma che la terapia anti--VEGF ha aumentato l'espressione di CXCR4 e di CXCL12 nei modelli del mouse di cancro colorettale, il gruppo ha verificato gli effetti di usando un inibitore Approvato dalla FDA CXCR4 chiamato AMD3100 o plerixafor per bloccare la via. Hanno trovato che l'aggiunta di AMD3100 ha migliorato significativamente gli effetti della terapia anti--VEGF ed hanno alleviato dalla la riduzione indotta anti VEGF in celle di T. CXCR4 è stato trovato per essere espresso soprattutto sui monociti e sui neutrofili nel microenvironment del tumore e bloccare la via con AMD3100 ha diminuito l'infiltrazione dei monociti e dei neutrofili non classici immunosopressivi, migliorante l'efficacia del trattamento.

“Anticipiamo che questi risultati novelli sul ruolo immunosopressivo dei monociti non classici nel cancro colorettale avvieranno gli studi di approfondimento in altri tipi di cancri come pure nelle malattie infiammatorie, piombo allo sviluppo dei regimi terapeutici multipli,„ dice Fukumura, un professore associato dell'Oncologia di Radiazione alla Facoltà di Medicina di Harvard (HMS).

Rakesh K. Jain, PhD - Direttore dei Laboratori di Steele, il Professor del Cuoco di Oncologia di Radiazione (Biologia del Tumore) al HMS ed autore co-senior del documento di PNAS - aggiunge, “Mentre il trattamento AMD3100 ha abolito dalla la capitalizzazione innata indotta anti VEGF delle cellule immuni, non ha pregiudicato i livelli basali di queste celle importanti, che supporta il profilo di sicurezza favorevole di questo agente e dovrebbe facilitare la traduzione clinica.„

Sorgente: http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2147

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