MGH の研究者は angiogenesis の抑制剤の効力を改善するための潜在的な作戦を識別します

マサチューセッツ総合病院の (MGH)調査チームは angiogenesis の抑制剤、新しい血管の形成の妨害によって癌を戦うのを助ける薬剤の効力を改善するための潜在的な作戦を識別しました。 調査への直接追撃で反 angiogenesis の処置が colorectal 癌に対して免疫反応とどのように干渉できるか検出されるチームこと今記述します immunosuppressive 腫瘍の小生息区を誘導する別のパスを、 FDA 公認の薬剤と妨げることができる 1 つ今年初めに出版しました。

「VEGF シグナリング - 公認の反 angiogenesis の薬剤の主要なターゲット妨げることは - を抵抗の開発による colorectal 癌患者のための重要な限られた存続の利点を」説明します戴 Fukumura、 MD、 PhD の放射の腫瘍学の MGH 部およびオンライン PNAS の早い版で出版された現在の調査の共同年長の著者の腫瘍の生物学のためのエドウィン L. Steele Laboratories の次長を示しましたが。 「反 angiogenic 療法への抵抗の前に未知のメカニズムのベールを取ることによって、私達の調査結果は処置の結果を高めることに提供します急速に翻訳可能な作戦を」。

臨床調査のジャーナルで出版された彼らのより早い調査では研究者は angiogenesis の抑制剤の処置がある特定の生得の免疫細胞の蓄積の - 腫瘍の小生息区の… - monocytes および好中球原因となったことが分りました。 好中球の移行および T 細胞の拡散そして機能を禁じる反腫瘍の免疫反応を妨げる要因の表現誘導される非古典的な monocytes と呼出されるセルの特定のサブセットの早い浸潤。

JCI の調査で識別された immunosuppressive パスの妨害への遺伝子療法のアプローチが colorectal 癌のマウスモデルの処置を改善する間、そのパスを目標とする薬剤は現在利用でき、代わりを捜すために MGH のチームを導きます。 同じチームのメンバーからの 2009 調査は反VEGF 療法と扱われた直腸の癌患者から腫瘍のバイオプシーで受容器の分子の表現がに結合する分子および CXCR4 を呼出したことが、 CXCL12、増加しました分りました。 CXCR4/CXCL12 パスが調整すると知られているので免疫細胞は、共通の古典的な monocytes を含んで、チーム非古典的な monocytes の規則に於いての潜在的な役割を探索しました。

反VEGF 療法が colorectal 癌のマウスモデルの CXCR4 そして CXCL12 の表現を高めたことを確認した後、チームは AMD3100 か plerixafor と呼出されたパスを妨げるのに FDA 公認 CXCR4 抑制剤を使用する効果をテストしました。 彼らは AMD3100 の付加がかなり反VEGF 療法の効果を高めた分り、 T 細胞の反 VEGF 誘発の減少をことが軽減しました。 CXCR4 は腫瘍の小生息区に monocytes および好中球に本質的に表現されると見つけられ AMD3100 のパスを妨げることは処置の効力を改善する immunosuppressive 非古典的な monocytes および好中球の浸潤を減らしました。

「私達は colorectal 癌に於いての非古典的な monocytes の immunosuppressive 役割のこれらの新しい調査結果が他のタイプの癌の追跡研究を誘発する、また炎症性病気でことを予想します、原因となる多重治療上の養生法の開発の」、 Fukumura をハーバード衛生学校の放射の腫瘍学の助教授言います (HMS)。

Rakesh K. Jain、 PhD - ディレクター、 HMS の放射の腫瘍学 (腫瘍の生物学) のコック教授、および PNAS のペーパーの Steele の実験室の共同年長の著者 - は AMD3100 処置が反 VEGF 誘発の生得の免疫細胞の蓄積を廃止する間、 「、このエージェントの好ましい安全プロフィールをサポートし」。臨床変換を促進するべきであるそれ影響を与えませんでしたこれらの重要なセルの基底のレベルに追加します、

ソース: http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2147

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