MGH 研究员识别改进的血管形成抗化剂效力潜在的方法

马萨诸塞综合医院 (MGH)研究小组识别改进的血管形成抗化剂,帮助通过阻拦新的血管的形成抵抗癌症的药物效力一个潜在的方法。 在对研究的继续采取的行动今年初发布了发现反血管形成处理如何可能干涉免疫反应结肠直肠的癌症,这个小组现在描述导致一个免疫抑制的肿瘤小环境的另一条路,可以阻拦与一种 FDA 批准的药物的一个。

“阻拦 VEGF 信号 - 批准的反血管形成药物的专业目标 - 显示了结肠直肠的癌症患者的重大,但是有限生存福利,由于阻力的发展”,解释戴 Fukumura, MD, PhD,埃德温 L. 肿瘤生物的 Steele Laboratories 的副主任在辐射肿瘤学的 MGH 部门和当前研究的共同高级作者, 在线 PNAS 早期的编辑被发布了。 “通过揭幕阻力一个以前未知的结构对反 angiogenic 疗法的,我们的发现提供一个迅速地可转换的方法给提高处理结果”。

临床调查日记帐上发布的他们的更早的研究中,研究员发现血管形成抗化剂处理导致了某些固有免疫细胞的累计 - 单核细胞和嗜中性 - 在肿瘤小环境。 细胞的一个特定子集的早期的滤渗,称非经典的单核细胞,导致嗜中性的迁移和禁止 T 细胞的扩散和功能系数的表达式,阻拦反肿瘤免疫反应。

当对阻拦在 JCI 研究中识别的这条免疫抑制的路的一个基因治疗途径改进了在结肠直肠的癌症时鼠标设计的处理,瞄准该路的药物不是现在可以得到的,导致 MGH 小组搜索选择。 从同一个小组的队员的一个 2009 研究在肿瘤切片检查法发现感受器官分子的表达式叫它束缚对的 CXCR4 和这个分子, CXCL12,被增加了从直肠癌患者治疗与反VEGF 疗法。 因为这条 CXCR4/CXCL12 路知道调控免疫细胞,包括更加公用的古典单核细胞,这个小组测试其在非经典的单核细胞的管理规定的潜在的作用。

在确认以后反VEGF 疗法增加了 CXCR4 和 CXCL12 表达式在结肠直肠的癌症鼠标设计,这个小组测试了使用称 AMD3100 或 plerixafor 的一种 FDA 批准的 CXCR4 抗化剂的作用阻拦这条路。 他们发现 AMD3100 的添加极大提高了反VEGF 疗法的作用并且缓和对 T 细胞的反 VEGF 诱发的减少。 主要在单核细胞和嗜中性发现 CXCR4 表示用肿瘤小环境,并且阻拦与 AMD3100 的路减少了免疫抑制的非经典的单核细胞和嗜中性的滤渗,改进处理效力。

“我们期望在非经典的单核细胞的免疫抑制的作用的这些新颖的发现在结肠直肠的癌症将触发在癌症的其他类型的追踪研究,以及在炎症疾病,导致多个治疗养生之道的发展”,副教授说 Fukumura,辐射肿瘤学在哈佛医学院 (HMS)。

Rakesh K. Jain, PhD - Steele 实验室的主任,辐射肿瘤学 (肿瘤生物) 的厨师教授在 HMS 和共同高级作者 PNAS 文件 - 添加, “当 AMD3100 处理废除了反 VEGF 诱发的固有免疫细胞累计时,它没有影响这些重要细胞的基础级别,支持此作用者有利安全轮廓,并且应该实现临床转换”。

来源: http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2147

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