Los investigadores de MGH determinan la estrategia potencial para mejorar la eficacia de los inhibidores del angiogenesis

Un equipo de investigación (MGH) del Hospital General de Massachusetts ha determinado una estrategia potencial para mejorar la eficacia de los inhibidores del angiogenesis, las drogas que ayudan a luchar el cáncer cegando la formación de nuevos vasos sanguíneos. En una continuación a un estudio publicó a principios de este año que descubierto cómo el tratamiento del anti-angiogenesis puede interferir con la inmunorespuesta contra cáncer colorrectal, las personas ahora describe otro camino que induce un microambiente inmunosupresivo del tumor, uno que se puede cegar con una droga Aprobada por la FDA.

“Cegar la transmisión de señales de VEGF - la meta mayor de las drogas aprobadas del anti-angiogenesis - ha mostrado la ventaja importante pero limitada de la supervivencia para los enfermos de cáncer colorrectales, debido al revelado de la resistencia,” explica a Dai Fukumura, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, vicedirector del Edwin L. Steele Laboratories para la Biología del Tumor en el Departamento de MGH de la Oncología de la Radiación y el autor co-mayor del estudio actual, que se ha publicado en la Edición Temprana en línea de PNAS. “Revelando un mecanismo previamente desconocido de la resistencia a la terapia anti-angiogénica, nuestras conclusión proporcionan a una estrategia rápidamente traducible a aumentar resultados del tratamiento.”

En su estudio anterior publicado en el Gorrón de la Investigación Clínica, los investigadores encontraron que el tratamiento del inhibidor del angiogenesis llevó a la acumulación de ciertas células inmunes naturales - los monocitos y los neutrófilos - en el microambiente del tumor. La infiltración temprana de un subconjunto específico de células, llamado monocitos no-clásicos, inducidos la migración de neutrófilos y la expresión de los factores que inhiben la proliferación y la función de las células de T, cegando la inmunorespuesta antitumores.

Mientras Que una aproximación de la terapia génica a cegar el camino inmunosupresivo determinado en el estudio de JCI mejoró el tratamiento en un modelo del ratón del cáncer colorrectal, no hay droga que apunta ese camino actualmente disponible, llevando a las personas de MGH a explorar para las opciones. Un estudio 2009 de piezas de las mismas personas había encontrado que la expresión de una molécula del receptor llamó CXCR4 y la molécula que ata a, CXCL12, fue aumentado de biopsias del tumor de los enfermos de cáncer rectales tratados con terapia anti-VEGF. Puesto Que el camino CXCR4/CXCL12 se sabe para regular las células inmunes, incluyendo los monocitos clásicos mas comunes, las personas exploraron su papel potencial en la regla de monocitos no-clásicos.

Después de confirmar que la terapia anti-VEGF aumentó la expresión de CXCR4 y de CXCL12 en modelos del ratón del cáncer colorrectal, las personas probaron los efectos de usar un inhibidor Aprobado por la FDA CXCR4 llamado AMD3100 o plerixafor para cegar el camino. Encontraron que la adición de AMD3100 aumentó importante los efectos de la terapia anti-VEGF y aliviaron la reducción anti-VEGF-inducida en células de T. CXCR4 fue encontrado para ser expresado sobre todo en monocitos y neutrófilos en el microambiente del tumor, y cegar el camino con AMD3100 redujo la infiltración de monocitos y de neutrófilos no-clásicos inmunosupresivos, mejorando eficacia del tratamiento.

“Anticipamos que estas conclusión nuevas en el papel inmunosupresivo de monocitos no-clásicos en cáncer colorrectal accionarán estudios complementarios en otros tipos de cáncer, así como en las enfermedades inflamatorias, llevando al revelado de regímenes terapéuticos múltiples,” dice Fukumura, profesor adjunto de la Oncología de la Radiación en la Facultad de Medicina de Harvard (HMS).

Rakesh K. Jain, Doctorado - director de los Laboratorios de Steele, Profesor del Cocinero de la Oncología de la Radiación (Biología del Tumor) en el HMS, y autor co-mayor del papel de PNAS - agrega, “Mientras Que el tratamiento AMD3100 suprimido anti-VEGF-indujo la acumulación natural de la célula inmune, él no afectó a los niveles básicos de estas células importantes, que utiliza el perfil de seguro favorable de este agente y debe facilitar la traslación clínica.”

Fuente: http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2147

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