MGH 研究員識別改進的血管形成抗化劑效力潛在的方法

馬薩諸塞綜合醫院 (MGH)研究小組識別改進的血管形成抗化劑,幫助通過阻攔新的血管的形成抵抗癌症的藥物效力一個潛在的方法。 在對研究的繼續採取的行動今年初發布了發現反血管形成處理如何可能干涉免疫反應結腸直腸的癌症,這個小組現在描述導致一個免疫抑制的腫瘤小環境的另一條路,可以阻攔與一種 FDA 批准的藥物的一个。

「阻攔 VEGF 信號 - 批准的反血管形成藥物的專業目標 - 顯示了結腸直腸的癌症患者的重大,但是有限生存福利,由於阻力的發展」,解釋戴 Fukumura, MD, PhD,埃德溫 L. 腫瘤生物的 Steele Laboratories 的副主任在輻射腫瘤學的 MGH 部門和當前研究的共同高級作者, 在線 PNAS 早期的編輯被發布了。 「通過揭幕阻力一個以前未知的結構對反 angiogenic 療法的,我們的發現提供一個迅速地可轉換的方法給提高處理結果」。

臨床調查日記帳上發布的他們的更早的研究中,研究員發現血管形成抗化劑處理導致了某些固有免疫細胞的累計 - 單核細胞和嗜中性 - 在腫瘤小環境。 細胞的一個特定子集的早期的濾滲,稱非經典的單核細胞,導致嗜中性的遷移和禁止 T 細胞的擴散和功能系數的表達式,阻攔反腫瘤免疫反應。

當對阻攔在 JCI 研究中識別的這條免疫抑制的路的一個基因治療途徑改進了在結腸直腸的癌症時鼠標設計的處理,瞄準該路的藥物不是現在可以得到的,導致 MGH 小組搜索選擇。 從同一個小組的隊員的一個 2009 研究在腫瘤切片檢查法發現感受器官分子的表達式叫它束縛對的 CXCR4 和這個分子, CXCL12,被增加了從直腸癌患者治療與反VEGF 療法。 因為這條 CXCR4/CXCL12 路知道調控免疫細胞,包括更加公用的古典單核細胞,這個小組測試其在非經典的單核細胞的管理規定的潛在的作用。

在確認以後反VEGF 療法增加了 CXCR4 和 CXCL12 表達式在結腸直腸的癌症鼠標設計,這個小組測試了使用稱 AMD3100 或 plerixafor 的一種 FDA 批准的 CXCR4 抗化劑的作用阻攔這條路。 他們發現 AMD3100 的添加極大提高了反VEGF 療法的作用并且緩和對 T 細胞的反 VEGF 誘發的減少。 主要在單核細胞和嗜中性發現 CXCR4 表示用腫瘤小環境,并且阻攔與 AMD3100 的路減少了免疫抑制的非經典的單核細胞和嗜中性的濾滲,改進處理效力。

「我們期望在非經典的單核細胞的免疫抑制的作用的這些新穎的發現在結腸直腸的癌症將觸發在癌症的其他類型的追蹤研究,以及在炎症疾病,導致多個治療養生之道的發展」,副教授說 Fukumura,輻射腫瘤學在哈佛醫學院 (HMS)。

Rakesh K. Jain, PhD - Steele 實驗室的主任,輻射腫瘤學 (腫瘤生物) 的廚師教授在 HMS 和共同高級作者 PNAS 文件 - 添加, 「當 AMD3100 處理廢除了反 VEGF 誘發的固有免疫細胞累計時,它沒有影響這些重要細胞的基礎級別,支持此作用者有利安全輪廓,并且應該實現臨床轉換」。

來源: http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2147

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