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Les Chercheurs recensent la demande de règlement dans l'utérus neuve pour renverser la division palatine dans des modèles de souris

Les Chercheurs à l'Université de la Santé d'Utah ont expliqué une voie moléculaire responsable de la formation de la division palatine et ont recensé une demande de règlement neuve pour renverser ce défaut dans des chiots de souris dans l'utérus. Ces découvertes, publiées le 5 septembre dans le Développement de tourillon, offrent une voie neuve de penser au développement de fissure et pourraient potentiellement fournir des demandes de règlement pour éviter cette anomalie congénitale commune dans les gens.

« En Tant Que directeur de stage, Je comprends les conséquences dévastatrices de la division palatine, » a dit Rena De Souza, D.D.S., Ph.D., professeur de Dentisterie à U de la Santé d'U.

La Division palatine est l'une des anomalies congénitales les plus communes, affectant 6 dans 2.651 enfants nés aux Etats-Unis. La fissure forme quand le tissu osseux couvrant le toit de la bouche ne se joint pas pendant la grossesse. Les Enfants avec une division palatine ont besoin des demandes de règlement de chirurgie réparatrice et de composé toute la vie.

De Souza et son équipe se sont initialement mis à vérifier un tissu différent : dents. Utilisant des souris comme modèle, elles planification pour expliquer le rôle de deux ensembles de gènes - PAX 9 et gènes de Wnt - dans la formation de réglementation de dent. Inopinément, leur travail indiqué comment l'effet entre ces deux gènes à un hublot critique de développement est nécessaire pour que les rayons palataux se développent et pour fixent dans le midline.

« Il était réellement accidentel, » il a dit. « Pour la première fois, nous pouvons afficher la participation de la voie de Wnt pendant la fusion de palais. »

Comme des gens défrayés avec une division palatine, les deux côtés du palais ne fixent pas chez les souris manquant du gène PAX9. Au niveau moléculaire, De Souza a trouvé une autre anomalie. Les souris manquant ce gène ont eu une augmentation de deux gènes, de Dkk1 appelés et de Dkk2, qui bloquent la voie de signalisation de Wnt.

De Souza a essayé de rectifier cette modification en gérant une demande de règlement Wnt-Basée pharmacologique qui a empêché DKK (WAY-262611) en intraveineuse par la veine de l'arrière de rat de mère pendant un hublot critique de la gestation des chiots, quand la formation de palais est initiée et actuelle.

La Demande De Règlement a restauré la fusion de palais dans tous les chiots examinés. Le médicament fonctionne à côté de bloquer les gènes de DKK et de restaurer la voie de Wnt.

Les chercheurs n'ont trouvé aucun effet sur la santé défavorable après surveillance des souris de mère et de leurs chiots exposés à la demande de règlement pendant 18 mois.

Avec des défauts de fissure, les chiots de PAX9-deficient remarquent également des défauts dans leur membre de derrière, ainsi que parathyroïde et thymus. La demande de règlement Wnt-Basée n'a pas évité les autres défauts, et les chiots de PAX9-deficient sont bientôt morts après la naissance. De Souza croit que la mort prématurée est apparentée plus susceptible aux taux de calcium anormaux, contrairement aux revendications précédentes que la mort précoce était due au palais mal formé.

De Souza reconnaît que plus de travail est nécessaire pour s'assurer que le traitement Wnt-Basé n'affecte pas d'autres systèmes d'organe négativement ou ne produit pas des problèmes de santé à long terme.

« Ces découvertes séminales excitent pour la zone, parce que le M.De Souza et son équipe ont ouvert une trappe intéressante dans des traitements pharmacologiques potentiels, » ont dit Ophir Klein, M.D., Ph.D., Responsable de Génétique à l'Université de Californie San Francisco. Klein, qui n'est pas un auteur sur l'étude, croit qu'elle présente une stratégie neuve pour la demande de règlement des troubles de gène unique chez l'homme, qui peuvent être exploités pour que des élans neufs renversent ces défauts chez l'homme.

De Souza croit l'offre de ces découvertes quelques bébés défrayés avec la division palatine quelque chose avant laquelle était manquant, espoir.

« De Manière Dégagée, il y a plus de travail à faire avant la mise en place pour des êtres humains, mais il semble faisable de traduire cette recherche en demandes de règlement Wnt-Basées pour des gens, » il a dit. Les travaux futurs Sont nécessaires pour vérifier s'il est sûr et pertinent de livrer un médicament aux bébés humains dans l'utérus ou directement aux nouveaux-nés avec des défauts de palais.

Source : https://healthcare.utah.edu/publicaffairs/news/2017/09/cleft.php