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Os Pesquisadores identificam in utero o tratamento novo para inverter a fenda palatina em modelos do rato

Os Pesquisadores na Saúde da Universidade de Utah esclareceram um caminho molecular responsável para a formação de fenda palatina e identificaram um tratamento novo para inverter in utero este defeito em filhotes de cachorro do rato. Estes resultados, publicados o 5 de setembro na Revelação do jornal, oferecem uma maneira nova de pensar sobre a revelação da fenda e poderiam potencial render tratamentos para impedir este defeito congénito comum nos povos.

“Como um clínico, Eu compreendo as conseqüências devastadores da fenda palatina,” disse Rena D'Souza, D.D.S., Ph.D., professor da Odontologia em U da Saúde de U.

A Fenda palatina é um dos defeitos congénitos os mais comuns, afetando 6 em 2.651 crianças carregadas nos Estados Unidos. A fenda forma quando o tecido ósseo que cobre o telhado da boca não se junta durante a gravidez. As Crianças com uma fenda palatina exigem a cirurgia reconstrutiva e tratamentos de vida complexos.

D'Souza e sua equipe expor originalmente para investigar um tecido diferente: dentes. Usando ratos como um modelo, tinham planeado esclarecer o papel de dois grupos de genes - PAX 9 e genes de Wnt - na formação de regulamento do dente. Inesperada, seu trabalho revelado como a interacção entre estes dois genes em um indicador crítico da revelação é necessário para que as prateleiras palatais cresçam e fundam na linha mediana.

“Era realmente serendipitous,” disse. “Pela primeira vez, nós podemos mostrar a participação do caminho de Wnt durante a fusão do palato.”

Como os povos carregados com uma fenda palatina, os dois lados do palato não fundem nos ratos que faltam o gene PAX9. A nível molecular, D'Souza encontrou uma outra anomalia. Os ratos que faltam este gene tiveram um aumento em dois genes, chamados Dkk1 e Dkk2, que obstruem o caminho da sinalização de Wnt.

D'Souza tentou rectificar essa mudança administrando um tratamento Wnt-Baseado farmacológico que inibisse DKK (WAY-262611) intravenosa através da veia da cauda de rato da matriz durante um indicador crítico da gestação dos filhotes de cachorro, quando a formação do palato é iniciada e em curso.

O Tratamento restaurou a fusão do palato em todos os filhotes de cachorro testados. A droga trabalha obstruindo os genes da DKK e restaurando o caminho de Wnt.

Os pesquisadores não encontraram nenhum efeito adverso para a saúde após ter monitorado os ratos da matriz e seus filhotes de cachorro expor ao tratamento por 18 meses.

Junto com defeitos da fenda, os filhotes de cachorro de PAX9-deficient igualmente experimentam defeitos em seu membro traseiro, assim como em paratireóide e em glândulas de thymus. O tratamento Wnt-Baseado não impediu os outros defeitos, e os filhotes de cachorro de PAX9-deficient morreram logo após o nascimento. D'Souza acredita que a morte prematura é uma relacionada mais provável aos níveis anormais do cálcio, contrariamente às reivindicações precedentes que a morte adiantada era devido ao palato deformado.

D'Souza reconhece que mais trabalho é necessário para se assegurar de que a terapia Wnt-Baseada não afecte outros sistemas do órgão negativamente nem não produza problemas de saúde a longo prazo.

“Estes resultados seminais são emocionantes para o campo, porque o Dr. D'Souza e sua equipe abriu uma porta interessante em terapias farmacológicas potenciais,” disseram Ophir Klein, M.D., Ph.D., Chefe da Genética na Universidade Da California San Francisco. Klein, que não é um autor no estudo, acredita que apresenta uma estratégia nova para o tratamento de desordens do único-gene nos seres humanos, que podem ser explorados para que as aproximações novas invertam estes defeitos nos seres humanos.

D'Souza acredita a oferta destes resultados alguns bebês carregados com fenda palatina algo de que faltava antes, esperança.

“Claramente, há mais trabalho a ser feito antes da aplicação para seres humanos, mas parece praticável traduzir esta pesquisa em tratamentos Wnt-Baseados para povos,” disse. O trabalho Futuro é necessário para investigar se é seguro e eficaz entregar in utero uma droga aos bebês humanos ou directamente aos neonatos com defeitos do palato.

Source: https://healthcare.utah.edu/publicaffairs/news/2017/09/cleft.php