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Los Investigadores determinan el nuevo tratamiento dentro del útero para invertir la fisura del paladar en modelos del ratón

Los Investigadores en la Universidad de la Salud de Utah clarificaron un camino molecular responsable de la formación de fisura del paladar y determinaron un nuevo tratamiento para invertir este defecto en perritos del ratón en el útero. Estas conclusión, publicadas el 5 de septiembre en el Revelado del gorrón, ofrecen una nueva manera de pensar en el revelado de la hendidura y podrían potencialmente rendir tratamientos para prevenir este defecto de nacimiento común en gente.

“Como clínico, entiendo las consecuencias devastadoras de la fisura del paladar,” dijo Rena D'Souza, D.D.S., Ph.D., profesor de la Odontología en U de la Salud de U.

La Fisura del paladar es uno de los defectos de nacimiento mas comunes, afectando a 6 en 2.651 niños soportados en los Estados Unidos. La hendidura forma cuando el tejido huesudo que reviste el techo de la boca no puede ensamblar durante embarazo. Los Niños con una fisura del paladar requieren tratamientos de la cirugía reconstructiva y del complejo de siempre.

D'Souza y sus personas se establecieron originalmente para investigar un diverso tejido: dientes. Usando ratones como modelo, habían proyectado clarificar el papel de dos conjuntos de los genes - PAX 9 y genes de Wnt - en la formación de regulación del diente. Inesperado, su trabajo revelador cómo la interacción entre estos dos genes en una ventana crítica del revelado es necesaria para que los salientes palatales crezcan y se fundan en el midline.

“Era realmente casual,” ella dijo. “Por primera vez, podemos mostrar la implicación del camino de Wnt durante la fusión del paladar.”

Como la gente soportada con una fisura del paladar, las dos caras del paladar no pueden fundirse en los ratones que faltan el gen PAX9. En el nivel molecular, D'Souza encontró otra anormalidad. Los ratones que faltaban este gen tenían un aumento en dos genes, llamados Dkk1 y Dkk2, que ciegan el camino de la transmisión de señales de Wnt.

D'Souza tentativa rectificar ese cambio administrando un tratamiento Wnt-Basado farmacológico que inhibió DKK (WAY-262611) intravenoso a través de la vena de la cola de rata del molde-madre durante una ventana crítica de la gestación de los perritos, cuando la formación del paladar está iniciada y en curso.

El Tratamiento restableció la fusión del paladar en todos los perritos probados. La droga trabaja cegando los genes de la DKK y restableciendo el camino de Wnt.

Los investigadores no encontraron ningún efecto sobre la salud adverso después de vigilar los ratones del molde-madre y sus perritos expuestos al tratamiento por 18 meses.

Junto con defectos de la hendidura, los perritos de PAX9-deficient también experimentan defectos en su limbo trasero, así como paratiroides y casquillos del prensaestopas de timo. El tratamiento Wnt-Basado no previno los otros defectos, y los perritos de PAX9-deficient pronto murieron después de nacimiento. D'Souza cree que la muerte prematura es una relacionada más probable a los niveles anormales del calcio, contrariamente a las reclamaciones anteriores que la muerte temprana era debido al paladar malformado.

D'Souza reconoce que más trabajo es necesario asegurarse que la terapia Wnt-Basada no afecta a otros sistemas del órgano negativo ni que produce problemas de salud a largo plazo.

“Estas conclusión seminales son emocionantes para el campo, porque el Dr. D'Souza y sus personas ha abierto una puerta interesante en terapias farmacológicas potenciales,” dijeron a Ophir Klein, M.D., Ph.D., Jefe de la Genética en la Universidad de California San Francisco. Klein, que no es autor en el estudio, cree que presenta una nueva estrategia para el tratamiento de los desordenes del único-gen en los seres humanos, que pueden ser explotados para que las nuevas aproximaciones inviertan estos defectos en seres humanos.

D'Souza cree oferta de estas conclusión algunos bebés nacidos con la fisura del paladar algo antes del cual faltaba, esperanza.

“Sin Obstrucción, hay más trabajo que se hará antes de la puesta en vigor para los seres humanos, pero parece posible traducir esta investigación a los tratamientos Wnt-Basados para la gente,” ella dijo. El trabajo Futuro es necesario investigar si es seguro y de manera efectiva entregar una droga a los bebés humanos en el útero o directamente a los recién nacidos con defectos del paladar.

Fuente: https://healthcare.utah.edu/publicaffairs/news/2017/09/cleft.php