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Les chercheurs de BWH recensent l'origine génétique rare neuve du mésothéliome péritonéal

Le mésothéliome est une tumeur rare et agressive qui, dans de nombreux cas, résulte de l'exposition à l'amiante. Mais au-dessus du bout plusieurs décennies, d'autres causes de la maladie ont apparu, y compris la demande de règlement avec la radiothérapie thérapeutique à haute intensité et, plus récent, une mutation génétique héritée. Maintenant, par une observation inattendue et une étude méticuleuse des patients vus à Brigham et à hôpital des femmes, les chercheurs de BWH ont ajouté une quatrième cause à la liste : un réarrangement génétique dans le gène d'ALK, observé dans trois patients présentant le mésothéliome péritonéal. À la différence des causes précédemment connues, remarques neuves de cette découverte à une approche thérapeutique potentielle pour ces quelques patients dont les tumeurs hébergent la mutation.

Les découvertes de l'équipe sont publiées en oncologie de JAMA.

Le « mésothéliome est hautement mortel et n'a aucun remède. Souvent, on ne le diagnostique pas jusqu'à une étape tardive, quand beaucoup de tumeurs ont déjà formé, » a dit l'investigateur principal Lucian Chirieac, DM, un pathologiste thoracique d'oncologie au Service de Pathologie à BWH et professeur agrégé à la Faculté de Médecine de Harvard. « Bien que cette mutation existe seulement dans un petit pourcentage des cas, les remarques de cette découverte à une avenue thérapeutique potentielle pour ces patients. »

Il y a environ 3.000 cas neufs de mésothéliome tous les ans aux États-Unis, et seulement environ 300 de ceux sont un mésothéliome péritonéal, qui forme dans la garniture de l'abdomen. La plupart des cas de résultat de mésothéliome décennies après exposition à l'amiante ou à la radiothérapie. Mais dans de rares cas, de jeunes patients qui n'ont été jamais exposés à l'un ou l'autre de facteur de risque sont diagnostiqués avec la maladie. Un tel cas a abouti Chirieac et ses collègues à leur conclusion inattendue.

« C'était une découverte accidentelle. Nous avons eu un jeune patient présentant le mésothéliome péritonéal il était difficile diagnostiquer que. Nous avons étendu notre diagnose moléculaire pour vérifier pour un réarrangement génétique qui avait été rapporté dans le cancer de lymphome et de poumon, mais jamais dans le mésothéliome. Quand il est revenu positif, nous avons été intrigués, » a dit le premier Yin auteur (Rex) suspendu, la DM, le PhD, le camarade thoracique de pathologie de Corson au Service de Pathologie à BWH et la voie HMP.

Suspendu et Chirieac a collaboré avec d'autres médecins et scientifiques chez BWH et Massachusetts General Hospital pour confirmer leur observation. Ils ont soigneusement examiné des échantillons provenant de 88 patients consécutifs présentant le mésothéliome péritonéal qui avait été vu à BWH entre 2005 et 2015. Ils ont recensé les mésothéliomes ALK-positifs par immunohistochimie ; confirmé avec l'hybridation in situ de fluorescence ; et ordonnancement de la deuxième génération visé exécuté de la tumeur ADN et de l'ARN pour obtenir une image entière du réarrangement génétique exact soutenant la maladie.

Trois échantillons patients étaient positifs pour ALK -- ces patients présentant le mésothéliome péritonéal étaient des femmes sans l'histoire de l'exposition d'amiante ou de radiothérapie. Ils ont également examiné dans les échantillons rassemblés des patients présentant le mésothéliome pleural -- la forme plus courante des maladies -- mais aucun de ces échantillons n'était positif pour ALK.

Le gène d'ALK est important pendant le développement embryonnaire du système nerveux mais devrait être inactif plus tard dans la durée. Les études précédentes des altérations génétiques dans le cancer de lymphome et de poumon ont constaté que certaines mutations génétiques -- particulièrement quand une partie d'un gène interrompt et obtient protégée par fusible à l'autre -- peut peu convenablement brancher ALK, pilotant des cellules cancéreuses pour se développer et se diviser. La désignation d'objectifs d'ALK avec des médicaments thérapeutiques peut tourner que le contact dégagent, bloquant l'étape progressive de cancer -- au moins temporairement - sans nuire à des cellules saines. La FDA a reconnu plusieurs inhibiteurs d'ALK pour traiter le non-petit cancer de poumon de cellules. Tandis que les coûts de traitement visé peuvent demeurer élevés, le coût de test diagnostique pour de tels réarrangements génétiques est inférieur.

Chirieac et collègues espèrent étendre leur étude des mésothéliomes ALK-positifs dans une population des patients globale. Dans sa propre pratique, Chirieac examine par habitude pour la présence des réarrangements d'ALK pour des patients présentant le mésothéliome et instruit ses résidants au sujet de cette conclusion neuve. « Quand j'enseigne mes résidants au sujet des causes du mésothéliome, je leur parle au sujet de l'amiante, radiothérapie et une mutation héritée, » a dit Chirieac. « Nous croyons que cet article ajoute une quatrième cause à cette liste - une qui est potentiellement cliniquement recevable. »