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I ricercatori di BWH identificano la nuova causa genetica rara di mesotelioma peritoneale

Il mesotelioma è un tumore raro ed aggressivo che, in molti casi, deriva dall'esposizione all'amianto. Ma durante gli ultimi parecchi decenni, altre cause della malattia sono emerso più recentemente, compreso il trattamento con radiazione terapeutica ad alta intensità e, una mutazione genetica ereditata. Ora, con un'osservazione inattesa e uno studio meticoloso dei pazienti veduti a Brigham ed all'ospedale delle donne, i ricercatori di BWH hanno aggiunto una quarta causa alla lista: una riorganizzazione genetica nel gene di ALK, osservato in tre pazienti con mesotelioma peritoneale. A differenza delle cause precedentemente conosciute, punti di questa nuovi scoperta ad un approccio terapeutico potenziale per quei pochi pazienti di cui i tumori harbor la mutazione.

I risultati del gruppo sono pubblicati in oncologia di JAMA.

“Il mesotelioma è altamente letale e non ha maturazione. Spesso, non è diagnosticato fino in una fase recente, quando molti tumori già si sono formati,„ ha detto il ricercatore principale Lucian Chirieac, MD, un patologo toracico di oncologia nel dipartimento di patologia a BWH e professore associato alla facoltà di medicina di Harvard. “Sebbene questa mutazione esista soltanto in una piccola percentuale dei casi, punti di questa scoperta ad un viale terapeutico potenziale per questi pazienti.„

Ci sono ogni anno circa 3.000 nuovi casi di mesotelioma negli Stati Uniti e soltanto circa 300 di quelli sono mesotelioma peritoneale, che si forma nel rivestimento dell'addome. La maggior parte dei casi del risultato del mesotelioma decadi dopo esposizione all'amianto o alla radioterapia. Ma in rari casi, i giovani pazienti che non sono stati esposti mai a qualsiasi fattore di rischio sono diagnosticati con la malattia. Un tale caso piombo Chirieac ed i suoi colleghi alla loro individuazione inattesa.

“Questa era una scoperta serendipitous. Abbiamo avuti un giovane paziente con mesotelioma peritoneale che era difficile da diagnosticare. Abbiamo esteso i nostri sistemi diagnostici molecolari per provare a riorganizzazione genetica che era stata riferita nel cancro polmonare e di linfoma, ma mai in mesotelioma. Quando ha ritornato positivo, siamo stati intrigati,„ ha detto primo appeso, l'autore Yin (Rex) il MD, il PhD, il collega toracico di patologia di Corson nel dipartimento di patologia a BWH ed il HMS.

Appeso e Chirieac ha collaborato con altri medici e scienziati a BWH ed al policlinico di Massachusetts per confermare la loro osservazione. Hanno esaminato con attenzione i campioni da 88 pazienti consecutivi con mesotelioma peritoneale che era stato veduto a BWH fra 2005 e 2015. Hanno identificato i mesoteliomi ALK-positivi per il immunohistochemistry; confermato con l'ibridazione in situ di fluorescenza; ed ordinamento di prossima generazione mirato a realizzato del DNA del tumore e del RNA per ottenere un'immagine completa della riorganizzazione genetica esatta che sostiene la malattia.

Tre campioni pazienti erano positivi per ALK -- questi pazienti con mesotelioma peritoneale erano donne senza cronologia dell'esposizione di radioterapia o dell'amianto. Egualmente hanno guardato in campioni raccolti dai pazienti con mesotelioma pleurico -- il modulo più comune delle malattie -- ma nessuno di quei campioni erano positivi per ALK.

Il gene di ALK è importante durante lo sviluppo embrionale del sistema nervoso ma dovrebbe essere inattivo successivamente nella vita. Gli studi precedenti sulle alterazioni genetiche nel cancro polmonare e di linfoma hanno trovato che determinate mutazioni genetiche -- specificamente quando la parte di un gene interrompe ed ottiene fusa ad un altro -- può inserire inadeguato ALK, determinando le cellule tumorali per svilupparsi e dividersi. L'ottimizzazione del ALK con le droghe terapeutiche può girare che l'opzione recede, bloccando la progressione del cancro -- almeno temporaneamente - senza nuocere alle celle in buona salute. FDA ha approvato parecchi inibitori di ALK per il trattamento del cancro polmonare non piccolo delle cellule. Mentre i costi della terapia mirata a possono rimanere alti, il costo di test diagnostico per tali riorganizzazioni genetiche è basso.

Chirieac ed i colleghi sperano di estendere il loro studio dei mesoteliomi ALK-positivi in una popolazione paziente globale. Nella sua propria pratica, Chirieac sta esaminando ordinariamente per la presenza di riorganizzazioni di ALK per i pazienti con mesotelioma e sta istruendo i suoi residenti circa questa nuova individuazione. “Quando insegno ai miei residenti circa le cause di mesotelioma, parlo con loro circa l'amianto, radioterapia e una mutazione ereditata,„ ha detto Chirieac. “Crediamo che questo documento aggiunga una quarta causa a quella lista - una che è potenzialmente clinicamente perseguibile.„