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Os pesquisadores de BWH identificam a causa genética rara nova do mesotelioma peritoneal

O mesotelioma é um tumor raro e agressivo que, em muitos casos, resulte da exposição ao asbesto. Mas durante as últimas várias décadas, outras causas da doença emergiram, incluindo o tratamento com radiação terapêutica da alta intensidade e, mais recentemente, uma mutação genética herdada. Agora, com uma observação inesperada e um estudo meticuloso dos pacientes vistos em Brigham e em hospital das mulheres, os investigador de BWH adicionaram uma quarta causa à lista: um rearranjo genético no gene de ALK, observado em três pacientes com mesotelioma peritoneal. Ao contrário das causas previamente conhecidas, pontos novos desta descoberta a uma aproximação terapêutica potencial para aqueles poucos pacientes cujos os tumores abrigam a mutação.

Os resultados da equipe são publicados na oncologia do JAMA.

O “mesotelioma é altamente letal e não tem nenhuma cura. Frequentemente, não se diagnostica até em uma fase atrasada, quando muitos tumores têm formado já,” disse o investigador principal Lucian Chirieac, DM, um patologista torácico da oncologia no departamento da patologia em BWH e professor adjunto na Faculdade de Medicina de Harvard. “Embora esta mutação existe somente em uma porcentagem pequena dos casos, os pontos desta descoberta a uma avenida terapêutica potencial para estes pacientes.”

Há aproximadamente 3.000 novos casos do mesotelioma todos os anos nos E.U., e somente aproximadamente 300 daqueles são o mesotelioma peritoneal, que forma no forro do abdômen. A maioria de casos do resultado do mesotelioma décadas após a exposição ao asbesto ou à radioterapia. Mas em casos raros, os pacientes novos que foram expor nunca a um ou outro factor de risco sãos com a doença. Um tal caso conduzido Chirieac e seus colegas a seu encontrar inesperado.

“Esta era uma descoberta serendipitous. Nós tivemos um paciente novo com mesotelioma peritoneal que era difícil de diagnosticar. Nós estendemos nossos diagnósticos moleculars para testar para um rearranjo genético que fosse relatado no câncer pulmonar do linfoma e, mas nunca no mesotelioma. Quando voltou positivo, nós fomos intrigados,” disse primeiro Yin autor (Rex) pendurado, DM, PhD, o companheiro torácico da patologia de Corson no departamento da patologia em BWH e o HMS.

Pendurado e Chirieac colaborou com outros médicos e cientistas em BWH e em Hospital Geral de Massachusetts para confirmar sua observação. Examinaram com cuidado amostras de 88 pacientes consecutivos com mesotelioma peritoneal que tinha sido visto em BWH entre 2005 e 2015. Identificaram mesotelioma ALK-positivos pelo immunohistochemistry; confirmado com hibridação in situ da fluorescência; e arranjar em seqüência visado executado da próxima geração do ADN do tumor e do RNA para obter uma imagem completa do rearranjo genético exacto que sustenta a doença.

Três amostras pacientes eram positivas para ALK -- estes pacientes com mesotelioma peritoneal eram mulheres sem a história da exposição do asbesto ou da radioterapia. Igualmente olharam nas amostras recolhidas dos pacientes com mesotelioma pleural -- o formulário mais comum das doenças -- mas nenhumas daquelas amostras eram positivas para ALK.

O gene de ALK é importante durante a revelação embrionária do sistema nervoso mas deve ser inactivo mais tarde na vida. Os estudos precedentes de alterações genéticas no câncer pulmonar do linfoma e encontraram que determinadas mutações genéticas -- especificamente quando a parte de um gene interromper e obtiver fundida a outra -- pode impròpria ligar ALK, conduzindo células cancerosas para crescer e dividir-se. Visar ALK com drogas terapêuticas pode girar que o interruptor se desembaraça, obstruindo a progressão do cancro -- pelo menos temporariamente - sem prejudicar pilhas saudáveis. O FDA aprovou diversos inibidores de ALK para tratar o câncer pulmonar não-pequeno da pilha. Quando os custos da terapia visada puderem permanecer altos, o custo do teste diagnóstico para tais rearranjos genéticos é baixo.

Chirieac e os colegas esperam estender seu estudo de mesotelioma ALK-positivos em uma população paciente global. Em sua própria prática, Chirieac está examinando rotineiramente para a presença de rearranjos de ALK para pacientes com mesotelioma e está educando seus residentes sobre este encontrar novo. “Quando eu ensino meus residentes sobre as causas do mesotelioma, eu falo-lhes sobre o asbesto, radioterapia e uma mutação herdada,” disse Chirieac. “Nós acreditamos que este papel adiciona uma quarta causa a essa lista - uma que é potencial clìnica accionável.”