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Étude : Le profilage génomique a pu aider à recenser des traitements efficaces pour les gliomes pédiatriques

La plus grande étude de profilage génomique jamais entreprise dans un type de tumeur cérébrale connu sous le nom de gliome chez les enfants a recensé des altérations génétiques dans 96% de cas. Comme signalé dans l'oncologiste, cette information génétique pourrait aider à recenser les la plupart des traitements efficaces pour les caisses spécifiques de gliome, améliorant si tout va bien le pronostic pour ce qui est actuel la principale cause du décès pour des enfants avec le cancer aux USA.

« Cette étude autre explique que le profilage génomique peut promptement être intégré dans le flux de travail clinique courant pour des enfants avec des tumeurs cérébrales, » dit l'auteur Shakti correspondant Ramkissoon, directeur médical d'associé au médicament de fondation, une compagnie de profilage génomique basée à Cambridge, MAMANS. « Nous espérons que le ramassage de caractéristiques génomiques objectives un jour deviennent niveau de soins de `' pour des enfants avec des tumeurs cérébrales. »

Les gliomes pédiatriques sont une diverse collection de tumeurs cérébrales affectant les enfants qui résultent des cellules glial dans le cerveau et la moelle épinière. En dépit de leur diversité, des gliomes pédiatriques peuvent être classés par catégorie dans deux grandes catégories : gliomes de qualité inférieure (LGGs) et gliomes à haute teneur (HGGs), avec LGGs plus bénin et moins malin que HGGs. Cependant, les options de demande de règlement pour LGGs et HGGs sont limitées, et le pronostic à long terme pour des enfants avec les gliomes malins n'est pas bon. Quelque chose qui peut améliorer ce pronostic doit ainsi être bien accueilli.

Dans cet objectif à l'esprit, Ramkissoon et une équipe des scientifiques du médicament de fondation et de plusieurs universités et des centres médicaux aux USA ont conduit le profilage génomique de 125 LGGs et de 157 HGGs pris des enfants variant dans l'âge de moins d'un à 18. Pour faire ceci, ils ont utilisé une technique nommée hydridization-captée, ordonnancement basé sur ligature. Ceci concerne extraire l'ADN de chaque échantillon de tumeur et puis l'introduire à une frite couverte dans les boucles courtes de l'ADN synthétique capables capter des séquences de 315 gènes liés au cancer et de 28 gènes couramment permutés dans le cancer.

L'ADN capté est alors séquencé sur la frite pour déterminer lesquels de ces gènes sont modifiés et comment ils sont modifiés. Cette altération peut comprendre des mutations aux gènes uniques, où des séquences d'ADN sont permutées, effacées ou insérées, et fusionner de plusieurs gènes.

Ramkissoon et son équipe ont trouvé des altérations génétiques dans 96% des échantillons de tumeur, avec le plus souvent les gènes modifiés différant entre LGGs et HGGs. Ils ont constaté que des gènes connus sous le nom de BRAF, FGRFR1 et NF1 le plus souvent ont été modifiés dans LGGs, alors que des gènes connus sous le nom de TP53 et H3F3A, avec NF1 de nouveau, le plus souvent ont été modifiés dans HGGs. Non seulement cette conclusion prouve-t-elle que le profilage génomique peut distinguer différents gliomes, mais il confirme également que le profilage génomique peut aider à recenser les la plupart des traitements efficaces pour ces différents gliomes.

« Nos découvertes mettent en valeur l'importance de recenser les mutations qui se sont avérées diagnostique et pronostique significatives, » dit Ramkissoon. « Par exemple il y a de preuve irréfutable à l'exposition que LGGs hébergeant des fusions de BRAF ont des résultats sensiblement meilleurs comparés à LGGs avec des mutations de BRAF ; pour cette raison, la détermination de l'état de BRAF pour tout le LGGs pédiatrique est importante pour la gestion clinique. Supplémentaire, nos découvertes recensent des objectifs pour des traitements visés et mettent en valeur l'installation des inhibiteurs de petite molécule pour la demande de règlement des gliomes pédiatriques récurrents. »

Ainsi cette étude prouve que les BRAF-inhibiteurs tels que le dabrafenib, qui subissent actuel des tests cliniques pour traiter les gliomes pédiatriques, sont susceptibles d'être plus efficaces contre LGGs que HGGs. Elle montre également que cela la désignation d'objectifs des mutations de H3F3A pourrait offrir à une façon efficace de traiter HGGs. En outre, Ramkissoon et son équipe ont constaté que neuf du HGGs ont eu un numéro particulièrement élevé des mutations, connu sous le nom de fardeau élevé de mutation de tumeur, que la recherche précédente a indiqué répond bien à l'immunothérapie.

La construction sur ce travail, le Ramkissoon et son équipe sont prochaine planification pour entreprendre une étude de profilage génomique d'un type de gliome connu sous le nom de glioblastome dans les jeunes adultes, âgés entre 18 et 40.

« Les gliomes pédiatriques représentent un besoin clinique véritablement imprévisible en oncologie. Ce travail explique que le profilage moléculaire de ces tumeurs présente des moyens thérapeutiques potentiels de ces patients, y compris des traitements visés et des inhibiteurs immunisés de point de reprise, » dit Priscilla Brastianos, directeur du programme de métastase de système nerveux central chez Massachusetts General Hospital et professeur adjoint de médicament à la Faculté de Médecine de Harvard, qui est un éditeur de partie de l'oncologiste et n'était pas impliquée dans l'étude.