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Estudo: O perfilamento Genomic podia ajudar a identificar tratamentos eficazes para gliomas pediatras

O estudo de perfilamento genomic o maior conduzido nunca em um tipo de tumor cerebral conhecido como a glioma nas crianças identificou alterações genéticas em 96% dos casos. Como relatado no oncologista, esta informação genética poderia ajudar a identificar os tratamentos os mais eficazes para as caixas específicas da glioma, melhorando esperançosamente o prognóstico para o que é actualmente a causa de morte principal para crianças com cancro nos E.U.

“Este estudo mais adicional demonstra que o perfilamento genomic pode prontamente ser integrado nos trabalhos clínicos rotineiros para crianças com tumores cerebrais,” diz autor Shakti correspondente Ramkissoon, director médico na medicina da fundação, uma empresa de perfilamento genomic baseada em Cambridge, miliampère do associado. “Nós esperamos que a coleção de dados genomic objetivos um dia se transforma padrão do ` de cuidado' para crianças com tumores cerebrais.”

As gliomas pediatras são uma coleção diversa dos tumores cerebrais que afetam as crianças que elevaram das pilhas glial no cérebro e na medula espinal. Apesar de sua diversidade, as gliomas pediatras podem ser categorizadas em duas classes largas: gliomas de baixo grau (LGGs) e gliomas de primeira qualidade (HGGs), com o LGGs mais benigno e menos maligno do que HGGs. Não obstante, as opções do tratamento para LGGs e HGGs são limitadas, e o prognóstico a longo prazo para crianças com gliomas malignos não é bom. Qualquer coisa que pode melhorar este prognóstico deve assim ser dado boas-vindas.

Com este alvo na mente, Ramkissoon e uma equipe dos cientistas da medicina da fundação e diversos centros do universidade e os médicos nos E.U. conduziram um perfilamento genomic de 125 LGGs e de 157 HGGs tomado das crianças que variam na idade de menos de uma a 18. Para fazer este, empregaram uma técnica denominada hydridization-capturada, arranjar em seqüência ligadura-baseado. Isto envolve extrair o ADN de cada amostra do tumor e então introduzi-lo a uma microplaqueta coberta nas costas curtos do ADN sintético capazes de capturar seqüências de 315 genes cancro-relacionados e de 28 genes rearranjados geralmente no cancro.

O ADN capturado é arranjado em seqüência então na microplaqueta para determinar quais destes genes são alterados e como eles é alterado. Estas alterações podem incluir mutações para escolher os genes, onde as seqüências do ADN são rearranjadas, suprimidas ou introduzidas, e a fusão junto de diversos genes.

Ramkissoon e sua equipe detectaram alterações genéticas em 96% das amostras do tumor, com mais frequentemente os genes alterados que diferem entre LGGs e HGGs. Encontraram que os genes conhecidos como BRAF, FGRFR1 e NF1 mais frequentemente estiveram alterados em LGGs, visto que os genes conhecidos como TP53 e H3F3A, junto com NF1 outra vez, mais frequentemente foram alterados em HGGs. Não somente este encontrar mostra que o perfilamento genomic pode distinguir entre gliomas diferentes, mas igualmente confirma que o perfilamento genomic pode ajudar a identificar os tratamentos os mais eficazes para aquelas gliomas diferentes.

“Nossos resultados destacam a importância de identificar as mutações que foram mostradas para ser diagnòstica e prognòsticamente significativas,” dizem Ramkissoon. “Por exemplo há um forte evidência à mostra que LGGs que abriga fusões de BRAF tem os resultados significativamente melhores comparados a LGGs com as mutações de BRAF; conseqüentemente, determinar o estado de BRAF para todo o LGGs pediatra é importante para a gestão clínica. Adicionalmente, nossos resultados identificam alvos para terapias visadas e destacam o serviço público de inibidores pequenos da molécula para o tratamento de gliomas pediatras periódicas.”

Assim este estudo mostra que os BRAF-inibidores tais como o dabrafenib, que se estão submetendo actualmente a ensaios clínicos para tratar gliomas pediatras, são prováveis ser mais eficazes contra LGGs do que HGGs. Igualmente mostra que aquela visar mutações de H3F3A poderia oferecer a um modo eficaz tratar HGGs. Além disso, Ramkissoon e sua equipe encontraram que nove do HGGs tiveram um número particularmente alto de mutações, conhecido como uma carga alta da mutação do tumor, que a pesquisa precedente indicasse respondesse bem à imunoterapia.

A construção neste trabalho, Ramkissoon e sua equipe são planeamento seguinte para conduzir um estudo de perfilamento genomic de um tipo de glioma conhecido como um glioblastoma nos adultos novos, envelhecidos entre 18 e 40.

“As gliomas pediatras representam uma necessidade clínica verdadeiramente não satisfeita na oncologia. Este trabalho demonstra que o perfilamento molecular destes tumores fornece oportunidades terapêuticas potenciais para estes pacientes, incluindo terapias visadas e inibidores imunes do ponto de verificação,” diz Priscilla Brastianos, director do programa da metástase do sistema nervoso central no Hospital Geral de Massachusetts e professor adjunto da medicina na Faculdade de Medicina de Harvard, que é um editor da secção do oncologista e não foi envolvida no estudo.