Les chercheurs explorent l'approche neuve de combinaison pour traiter les sarcomes à haut risque de tissu mou

Les chercheurs d'École de Médecine d'Université du Maryland vérifient une approche neuve pour traiter les sarcomes à haut risque de tissu mou en combinant deux médicaments d'immunothérapie avec la radiothérapie pour stimuler le système immunitaire pour détruire la tumeur principale ainsi que les cellules cancéreuses microscopiques de surplus qui peuvent injecter d'autres tumeurs.

Dans cet essai, les patients avec les sarcomes de tissu mou qui ont un haut risque de la propagation recevront les inhibiteurs appelés ainsi que la radiothérapie de point de reprise de médicaments, avant qu'ils subissent la chirurgie pour retirer la tumeur. Le niveau de soins pour traiter des sarcomes de tissu mou est radiothérapie et chirurgie. Quelques oncologistes ajoutent la chimiothérapie traditionnelle, mais elle a l'efficacité limitée.

La « immunothérapie révolutionne comment nous traitons d'autres types de cancer, et nous voulons découvrir si cette demande de règlement, combinée avec la radiothérapie, peut également transformer comment nous traitons des sarcomes de tissu mou, » dit l'investigateur principal, Vincent Y. Ng, DM, un professeur adjoint des orthopédies à l'École de Médecine d'Université du Maryland. « L'objectif est d'amorcer le système immunitaire pour identifier et détruire les cellules cancéreuses microscopiques qui ont pu s'être écartées à d'autres parties du fuselage. »

« Actuel, nous pouvons traiter la tumeur principale avec un niveau élevé de réussite, mais environ 50 pour cent de patients développeront plus tard la maladie métastatique, qui est incurable, » ajoutent M. Ng, un oncologiste orthopédique avec le cancer des os et le service doux de sarcome de tissu à l'Université du Maryland Marlene et au centre de lutte contre le cancer complet de Stewart Greenebaum.

Il n'y a pas eu une découverte importante en traitant le sarcome de tissu mou en plusieurs décennies, selon M. Ng. « Nous avons un besoin urgent d'une demande de règlement systémique efficace pour le sarcome de tissu mou qui peut réduire le risque de métastase et améliorer la survie des malades, » il dit.

Les chercheurs évalueront la sécurité et l'efficacité de la thérapie combiné et de son choc sur la survie des malades.

Environ 12.000 caisses de sarcome de tissu mou - qui peuvent se développer en graisse, de muscle, de nerfs, de tissus fibreux, de vaisseaux sanguins, ou de tissus profonds de peau - sont diagnostiquées tous les ans aux Etats-Unis. Ces sarcomes peuvent être trouvés n'importe où dans le fuselage mais les la plupart sont sur les armes et les pattes. Chaque année, presque 5.000 adultes et enfants meurent de la maladie.

Les patients inscrits dans l'étude recevront deux médicaments d'immunothérapie, durvalumab et tremelimumab, en plus du niveau de soins. « Ces agents sont à l'étude pour le poumon et d'autres cancers, mais c'est la première fois qu'ils seront employés ensemble avant que chirurgie avec la radiothérapie pour soigner des patients avec des sarcomes de tissu mou, » M. Ng dit.

La « radiothérapie a été montrée pour induire des effets anticancéreux bénéfiques aux sites tumoraux en dehors de la zone d'objectif, et nous pouvons pouvoir augmenter cette soi-disant réaction abscopal avec des agents d'immunothérapie, » il explique.

M. Ng voit un certain nombre d'avantages possibles à employer cette stratégie pour les patients neuf diagnostiqués plutôt qu'ultérieurement. « Dans les patients présentant la maladie avancée, le système immunitaire peut être épuisé par un grand nombre de cancer ou affaibli par d'autres demandes de règlement, » il dit. « La présence de la tumeur principale pendant l'immunoradiotherapy peut pouvoir aider le système immunitaire en identifiant la signature moléculaire du sarcome particulier et recenser d'autres cellules cancéreuses dans tout le fuselage, assimilé à un vaccin de cancer, » M. Ng dit.

Durvalumab et tremelimumab sont les anticorps humains conçus visant des protéines sur la surface des cellules tumorales et/ou des cellules immunitaires. Quand ces anticorps grippent aux protéines, ils peuvent aider à stimuler le système immunitaire pour attaquer les cellules tumorales. Durvalumab est conçu pour viser la protéine PD-L1 (mort-ligand programmé 1) sur la tumeur et les cellules immunitaires, alors que le tremelimumab vise le CTLA-4 (protéine T-lymphocyte-associée cytotoxique de molécule 4) sur des cellules immunitaires. Durvalumab récent a été reconnu par les États-Unis Food and Drug Administration pour traiter le cancer de la vessie avancé.

M. Ng planification pour inscrire 35 patients dans le test clinique de la phase I/II. Les médicaments sont fournis à l'Université du Maryland par le constructeur, AstraZeneca. Les patients recevront cinq semaines de radiothérapie, plus trois infusions chacune de durvalumab et de tremelimubab à intervalles de quatre semaines avant, pendant et après les radiothérapies. Les patients recevront la radiothérapie normale au centre de lutte contre le cancer complet de Greenebaum ou le traitement de proton au centre de demande de règlement de proton du Maryland. Le traitement de proton est une forme précise de la radiothérapie qui dépose toute son énergie dans la tumeur et tient compte de moins d'irradiation des tissus normaux autour de la tumeur. Après la chirurgie, les patients recevront quatre à neuf infusions de durvalumab, selon s'ils ont n'importe quel cancer détectable. Les chercheurs suivront les patients pendant jusqu'à deux années.

Le « test clinique de M. Ng's est un exemple typique de la recherche novatrice d'immunothérapie maintenant en cours au centre de lutte contre le cancer complet d'UM Greenebaum, » dit E. Albert Reece, DM, PhD, MBA, vice-président pour des affaires médicales à l'Université du Maryland et John Z. et professeur d'Akiko K. Bowers Distinguished et doyen de l'École de Médecine d'Université du Maryland. « Nos chercheurs de cancer sont au premier rang d'explorer des voies neuves d'inauguration d'armer le pouvoir du système immunitaire de l'organisme de traiter un nombre de plus en plus important des cancers, y compris les sarcomes, le cancer de poumon, la leucémie et le myélome multiple. »