Os pesquisadores exploram a aproximação nova da combinação para tratar sarcomas de alto risco do macio-tecido

Os pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland estão investigando uma aproximação nova para tratar sarcomas de alto risco do macio-tecido combinando duas drogas da imunoterapia com a radioterapia para estimular o sistema imunitário para destruir o tumor principal assim como as células cancerosas microscópicas restantes que podem semear outros tumores.

Nesta experimentação, os pacientes com sarcomas do macio-tecido que têm um risco elevado de espalhamento receberão as drogas chamadas inibidores assim como radiação do ponto de verificação, antes que se submetam à cirurgia para remover o tumor. O padrão de cuidado para tratar sarcomas do macio-tecido é radiação e cirurgia. Alguns oncologistas adicionam a quimioterapia tradicional, mas tem eficácia limitada.

A “imunoterapia está revolucionando como nós tratamos outros tipos de cancro, e nós queremos encontrar se este tratamento, combinado com a radiação, pode igualmente transformar como nós tratamos sarcomas do macio-tecido,” diz o investigador principal, Vincent Y. Ng, DM, um professor adjunto da ortopedia na Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland. “O objetivo é aprontar o sistema imunitário para reconhecer e destruir as células cancerosas microscópicas que podem ter espalhado a outras partes do corpo.”

“Actualmente, nós podemos tratar o tumor principal com um alto nível do sucesso, mas aproximadamente 50 por cento dos pacientes desenvolverão mais tarde a doença metastática, que é incurável,” adicionam o Dr. Ng, um oncologista ortopédico com o cancro de osso e o serviço macio do Sarcoma do tecido na Universidade de Maryland Marlene e no centro detalhado do cancro de Stewart Greenebaum.

Não houve uma descoberta principal em tratar o sarcoma do macio-tecido nas várias décadas, de acordo com o Dr. Ng. “Nós precisamos urgente um tratamento sistemático eficaz para o sarcoma do macio-tecido que pode reduzir o risco de metástase e melhorar a sobrevivência de pacientes,” ele dizemos.

Os pesquisadores avaliarão a segurança e a eficácia da terapia da combinação e de seu impacto na sobrevivência de pacientes.

Aproximadamente 12.000 caixas do sarcoma do macio-tecido - que podem se tornar na gordura, do músculo, dos nervos, de tecidos fibrosos, de vasos sanguíneos, ou de tecidos profundos da pele - são diagnosticadas nos Estados Unidos todos os anos. Estes sarcomas podem ser encontrados em qualquer lugar no corpo mas a maioria estão nos braços e nos pés. Cada ano, quase 5.000 adultos e crianças morrem da doença.

Os pacientes registrados no estudo receberão duas drogas da imunoterapia, durvalumab e tremelimumab, além do que o padrão de cuidado. “Estes agentes estão sob a investigação para o pulmão e os outros cancros, mas este é a primeira vez que serão usados junto antes que cirurgia com a radiação para tratar pacientes com os sarcomas do macio-tecido,” o Dr. Ng diz.

A “radiação foi mostrada para induzir efeitos anticancerosos benéficos em locais do tumor fora da área de alvo, e nós podemos poder aumentar esta resposta abscopal assim chamada com agentes da imunoterapia,” ele explicamos.

O Dr. Ng vê um número de vantagens possíveis a usar esta estratégia para pacientes recentemente diagnosticados um pouco do que ulteriormente. “Nos pacientes com doença avançada, o sistema imunitário pode ser esgotado pela grande quantidade de cancro ou enfraquecido por outros tratamentos,” diz. “A presença do tumor principal durante immunoradiotherapy pode poder ajudar ao sistema imunitário em reconhecer a assinatura molecular do sarcoma particular e para identificar outras pilhas cancerígenos durante todo o corpo, similar a uma vacina do cancro,” o Dr. Ng diz.

Durvalumab e o tremelimumab são anticorpos humanos projetados que visam proteínas na superfície de pilhas do tumor e/ou de pilhas imunes. Quando estes anticorpos ligam às proteínas, podem ajudar a estimular o sistema imunitário para atacar as pilhas do tumor. Durvalumab é projectado visar a proteína PD-L1 (morte-ligante programada 1) no tumor e em pilhas imunes, quando o tremelimumab visar (molécula T-linfócito-associada citotóxico 4) a proteína CTLA-4 em pilhas imunes. Durvalumab foi aprovado recentemente pelos E.U. Food and Drug Administration para tratar cancro de bexiga avançado.

O Dr. Ng planeia registrar 35 pacientes no ensaio clínico da fase I/II. As drogas são fornecidas à Universidade de Maryland pelo fabricante, AstraZeneca. Os pacientes receberão cinco semanas da radioterapia, mais três infusões cada um do durvalumab e do tremelimubab em intervalos de quatro semanas antes, durante e depois dos tratamentos de radiação. Os pacientes receberão a radioterapia padrão no centro detalhado do cancro de Greenebaum ou a terapia do protão no centro do tratamento de Maryland Proton. A terapia de Proton é um formulário preciso da radioterapia que deposita toda sua energia dentro do tumor e a permite menos irradiação de tecidos normais em torno do tumor. Após a cirurgia, os pacientes receberão quatro a nove infusões do durvalumab, segundo se estão com algum cancro detectável. Os pesquisadores seguirão os pacientes por até dois anos.

Do “o ensaio clínico Dr. Ng é um excelente exemplo da pesquisa inovativa da imunoterapia agora corrente no centro detalhado do cancro do UM Greenebaum,” diz E. Albert Reece, DM, PhD, MBA, vice-presidente para casos médicos na Universidade de Maryland e John Z. e professor de Akiko K. Caramanchão Distinto e decano da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland. “Nossos pesquisadores do cancro estão no pelotão da frente de explorar maneiras novas inovadores de aproveitar a potência do sistema imunitário do corpo tratar um número crescente de cancros, incluindo sarcomas, câncer pulmonar, leucemia e mieloma múltiplo.”