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Lo studio identifica due geni in questione nel gruppo dilagante uno streptococco infezioni

Raggruppi uno streptococco batteri causano varie malattie che variano dai fastidi delicati come la gola di streptococco ai termini pericolosi compreso polmonite, la sindrome da shock tossico e la malattia carnivora conosciuta formalmente come il fasciitis necrotizzantesi. Le infezioni pericolose accadono quando la diffusione dei batteri al di sotto della superficie dell'interfaccia o della gola ed invadono il tessuto molle di fondo. Uno studio 2005 pubblicato in The Lancet ha attribuito ogni anno mezzo milione morti universalmente per raggruppare uno streptococco.

“In 24 - 48 ore, potete andare da essere in buona salute a fare amputare un arto per salvare la vostra vita,„ ha detto Kevin McIver, professore di biologia cellulare e della genetica molecolare all'università del Maryland, sosta dell'istituto universitario. “E realmente non sappiamo perché o i batteri fanno quello.„

In un nuovo studio, il laboratorio ed i ricercatori di McIver alla scuola di medicina dell'università del Maryland hanno identificato due geni importanti per il gruppo dilagante uno streptococco infezioni in mouse. I geni, i geni sottocutanei A (scfA) di forma fisica e la B (scfB), possono risultare promettere gli obiettivi clinici nella lotta contro queste infezioni, poichè non ci sono vaccini contro il gruppo uno streptococco o gli efficaci trattamenti per le infezioni dilaganti. Lo studio è stato pubblicato il 23 agosto 2017 online, negli agenti patogeni del giornale PLOS.

Piombo da Yoann Le Breton, autore dello studio il primo e un assistente universitario della ricerca nel gruppo di McIver, i ricercatori hanno scoperto lo scfA e lo scfB eseguendo il transposon che ordina sull'intero gruppo uno streptococco genoma. Transposons, anche conosciuto come i geni di salto, è brevi sequenze di DNA che si muovono fisicamente all'interno di un genoma, subenti una mutazione i geni saltando in loro. Se la mutazione causa un effetto interessante, gli scienziati possono identificare il gene mutato per l'individuazione del transposon, ordinante il DNA che circonda il transposon e che mappa la sua posizione nel genoma.

“L'invasione sotto l'interfaccia, o sottocute, non è la norma per il gruppo un lo streptococco batteri; è realmente molto rara,„ McIver ha spiegato. “Abbiamo supposto che ci dovessero essere geni nei batteri importanti per i tessuti molli d'invasione e la sopravvivenza sotto l'interfaccia. Ed abbiamo verificato quella teoria usando i transposons per fare migliaia di diversi mutanti differenti che abbiamo usato per infettare un ambiente sottocutaneo in mouse.„

McIver ed i suoi colleghi hanno usato un transposon chiamato Krmit--quale hanno creato in uno studio precedente--per generare una collezione di circa 85.000 mutanti unici in un gruppo che uno streptococco sforza. Hanno iniettato gli sforzi mutanti nei mouse, che hanno provocato le infezioni humanlike. Il transposon è stato nominato per il carattere Kermit dei Muppets la rana, di cui il creatore JIM Henson, un alunno 1960 della sosta dell'istituto universitario, ha morto della sindrome da shock tossico dopo il gruppo una polmonite streptococcica.

“Eravamo particolarmente interessati nelle mutazioni che non sono venuto fuori l'altra estremità--quei non trovati nei batteri di sopravvivenza dal tessuto infettato,„ McIver ha detto. “Questi geni sarebbero buoni obiettivi per un vaccino o un trattamento perché i batteri che mancano questi geni non sono fiorito nel sito di infezione.„

I ricercatori hanno identificato 273 geni dello scf come potenzialmente implicati nell'instaurazione dell'infezione sotto l'interfaccia, ma due geni sono stato fuori: scfA e scfB. Sulla base dei reticoli nelle loro sequenze del DNA, questi geni probabilmente codificano le proteine nella membrana batterica. Ciò è una posizione principale per i prodotti del gene in questione nell'infezione perché molti batteri pericolosi secernono le tossine o le proteine tramite la membrana per attaccare il host. Gli esperimenti supplementari hanno indicato che i batteri che mancano dello scfA o dello scfB hanno incontrati difficoltà spargersi da sotto l'interfaccia alla circolazione sanguigna e ad altri organi.

I risultati indicano che questi due geni sono compresi nel trattamento di invasione e possono essere obiettivi potenziali per terapeutica.

“I punti seguenti saranno di ampliare lo studio per comprendere i modelli animali multipli e questi esperimenti sono già in corso,„ ha detto il segno Shirtliff, un co-author dello studio e un professore nel dipartimento di microbiologia e dell'immunologia alla scuola di medicina dell'università del Maryland e nel dipartimento della patogenesi microbica al banco dell'università del Maryland dell'odontoiatria. “Possiamo anche cominciare a formulare le terapie migliori ed i vaccini contro lo streptococco infezioni e le loro complicazioni del gruppo A quali la malattia di cuore reumatica, la polmonite e il fasciitis necrotizzanteci.„

McIver egualmente aspetta con impazienza di usando il transposon che ordina per studiare altri esseri umani di attacco dei batteri di modi.

“L'ordinamento di Transposon può essere usato per sondare come i batteri infettano gli esseri umani in tutto l'ambiente che potete pensare a,„ McIver ha detto. “Come il gruppo uno streptococco, molti batteri patogeni completamente ha ordinato i genoma, ma non conosciamo che cosa la maggior parte dei geni stanno facendo. Siamo eccitati per avere un metodo per interrogare tutti quel materiale genetico sconosciuto per capire meglio le infezioni umane.„