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O estudo identifica dois genes envolvidos no grupo invasor um estreptococo infecções

Agrupe um estreptococo bactérias causam uma variedade de doenças que variam dos incômodos suaves como a garganta de strep às circunstâncias risco de vida que incluem a pneumonia, a síndrome tóxica de choque e a doença carnívoro conhecida formalmente como o fasciitis necrotizing. As infecções risco de vida ocorrerem quando a propagação das bactérias debaixo da superfície da pele ou da garganta e invadirem o tecido macio subjacente. Um estudo 2005 publicado em The Lancet atribuiu meio milhão mortes no mundo inteiro todos os anos para agrupar um estreptococo.

“Em 24 a 48 horas, você pode ir de ser saudável a ter um membro amputado para salvar sua vida,” disse Kevin McIver, professor da biologia celular e da genética molecular na Universidade de Maryland, parque da faculdade. “E nós não sabemos realmente porque ou as bactérias fazem aquela.”

Em um estudo novo, o laboratório e os pesquisadores de McIver na Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland identificaram dois genes importantes para o grupo invasor um estreptococo infecções nos ratos. Os genes, os genes subcutâneos A da aptidão (scfA) e B (scfB), podem provar prometer alvos clínicos na luta contra estas infecções, porque não há nenhuma vacina contra o grupo um estreptococo ou uns tratamentos eficazes para infecções invasoras. O estudo foi publicado em linha o 23 de agosto de 2017, nos micróbios patogénicos do jornal PLOS.

Conduzido por Yoann Le Bretão, autor do estudo primeiro e um professor adjunto da pesquisa no grupo de McIver, os pesquisadores descobriram o scfA e o scfB executando o transposon que arranja em seqüência no grupo inteiro um estreptococo genoma. Transposons, igualmente conhecido como genes de salto, é as seqüências curtos do ADN que se movem fisicamente dentro de um genoma, transformando genes saltando neles. Se a mutação causa um efeito interessante, os cientistas podem identificar o gene transformado encontrando o transposon, arranjando em seqüência o ADN que cerca o transposon e que traça seu lugar no genoma.

A “invasão sob a pele, ou subcutaneously, não é a norma para o grupo um o estreptococo bactérias; é realmente muito rara,” McIver explicou. “Nós supor que deve haver genes nas bactérias importantes para invadir tecidos macios e sobreviver sob a pele. E nós testamos essa teoria usando transposons para fazer milhares dos mutantes individuais diferentes que nós nos usamos para contaminar um ambiente subcutâneo nos ratos.”

McIver e seus colegas usaram um transposon chamado Krmit--qual criou em um estudo precedente--para gerar uma coleção de aproximadamente 85.000 mutantes originais em um grupo que um estreptococo estica. Injectaram as tensões do mutante nos ratos, que conduziram às infecções humanlike. O transposon foi nomeado para o carácter Kermit dos Muppets a rã, cujo o criador Jim Henson, um aluno 1960 do parque da faculdade, morreu da síndrome tóxica de choque depois do grupo uma pneumonia Streptococcal.

“Nós estávamos particularmente interessados nas mutações que não vieram para fora a outra extremidade--esses não encontrados nas bactérias da sobrevivência do tecido contaminado,” McIver disse. “Estes genes seriam bons alvos para uma vacina ou um tratamento porque as bactérias que faltam estes genes não floresceram no local da infecção.”

Os pesquisadores identificaram 273 genes do scf como potencial involvidos em estabelecer a infecção sob a pele, mas dois genes estiveram para fora: scfA e scfB. Baseado em testes padrões em suas seqüências do ADN, estes genes codificam provavelmente proteínas na membrana bacteriana. Este é um lugar principal para os produtos do gene envolvidos na infecção porque muitas bactérias perigosas segregam toxinas ou proteínas através da membrana para atacar o anfitrião. As experiências adicionais mostraram que as bactérias que faltam o scfA ou o scfB tiveram a dificuldade espalhar de debaixo da pele à circulação sanguínea e a outros órgãos.

Os resultados sugerem que estes dois genes estejam envolvidos no processo da invasão e possam ser alvos potenciais para a terapêutica.

“Os passos seguintes serão expandir o estudo para incluir modelos animais múltiplos, e estas experiências são já correntes,” disse Mark Shirtliff, um co-autor do estudo e um professor no departamento da microbiologia e da imunologia na Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland e no departamento da patogénese microbiana na escola da Universidade de Maryland de odontologia. “Nós podemos igualmente começar a formular terapias melhoradas e vacinas contra o estreptococo infecções e suas complicações do grupo A tais como a doença cardíaca reumático, a pneumonia e o fasciitis necrotizing.”

McIver igualmente olha para a frente a usar o transposon que arranja em seqüência para estudar outros seres humanos do ataque das bactérias das maneiras.

De “arranjar em seqüência Transposon pode ser usado para sondar como as bactérias contaminam seres humanos em todo o ambiente que você puder pensar de,” McIver disse. “Como o grupo um estreptococo, muitas bactérias patogénicos arranjou em seqüência completamente genomas, mas nós não conhecemos o que a maioria dos genes estão fazendo. Nós somos entusiasmado ter um método para interrogar tudo esse material genético desconhecido para compreender melhor infecções humanas.”