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El estudio determina dos genes implicados en grupo invasor un estreptococo infecciones

Agrupe un estreptococo bacterias causan una variedad de enfermedades que coloquen de molestias suaves como la infección de garganta a las condiciones peligrosas para la vida incluyendo pulmonía, síndrome tóxico de la descarga eléctrica y la enfermedad carnívora conocida formalmente como fasciitis de necrotización. Las infecciones peligrosas para la vida ocurren cuando la extensión de las bacterias por debajo la superficie de la piel o del paso e invaden el tejido suave subyacente. Un estudio 2005 publicado en The Lancet atribuyó medio millón muertes por todo el mundo cada año para agrupar un estreptococo.

“En 24 a 48 horas, usted puede ir de ser sano a hacer un limbo amputar para salvar su vida,” dijo a Kevin McIver, profesor de la biología celular y de la genética molecular en la Universidad de Maryland, parque de la universidad. “Y no sabemos realmente porqué o las bacterias hacen eso.”

En un nuevo estudio, el laboratorio y los investigadores de McIver en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland determinaron dos genes importantes para el grupo invasor un estreptococo infecciones en ratones. Los genes, los genes subcutáneos A (scfA) de la aptitud física y B (scfB), pueden demostrar prometer objetivos clínicos en el combate contra estas infecciones, pues no hay vacunas contra grupo un estreptococo o tratamientos efectivos para las infecciones invasores. El estudio fue publicado en línea el 23 de agosto de 2017, en los patógeno del gorrón PLOS.

Llevado por Yoann Le breton, autor del estudio el primer y profesor adjunto de la investigación en el grupo de McIver, los investigadores descubrieron el scfA y el scfB realizando el transposon que ordenaba en el grupo entero un estreptococo genoma. Transposons, también conocido como genes de salto, es las series cortas de la DNA que se mueven físicamente dentro de un genoma, transformando genes saltando en ellos. Si la mutación causa un efecto interesante, los científicos pueden determinar el gen transformado localizando el transposon, ordenando la DNA que rodea el transposon y que correlaciona su situación en el genoma.

La “invasión bajo la piel, o subcutáneo, no es la norma para el grupo al estreptococo bacterias; es real muy rara,” McIver explicó. “Presumimos que debe haber genes en las bacterias importantes para invadir tejidos suaves y sobrevivir bajo la piel. Y probamos esa teoría usando transposons para hacer millares de diversos mutantes individuales que infectábamos un ambiente subcutáneo en ratones.”

McIver y sus colegas utilizaron un transposon llamado Krmit--cuál él creó en un estudio anterior--para generar una colección de aproximadamente 85.000 mutantes únicos en un grupo que un estreptococo se esfuerza. Inyectaron las deformaciones del mutante en los ratones, que dieron lugar a infecciones humanlike. El transposon fue nombrado para el carácter Kermit de los Muppets la rana, cuyo creador Jim Henson, alumno 1960 del parque de la universidad, murió de síndrome tóxico de la descarga eléctrica después del grupo una pulmonía estreptocócica.

“Estábamos determinado interesados en las mutaciones que no vinieron fuera el otro extremo--los que está no encontrados en las bacterias de la supervivencia del tejido infectado,” McIver dijo. “Estos genes serían buenos objetivos para una vacuna o un tratamiento porque las bacterias que faltaban estos genes no prosperaron en el sitio de la infección.”

Los investigadores determinaron 273 genes del scf como potencialmente implicados en el establecimiento de la infección bajo la piel, pero dos genes se destacaban: scfA y scfB. De acuerdo con configuraciones en sus series de la DNA, estos genes codifican probablemente las proteínas en la membrana bacteriana. Esto es una situación primera para los productos del gen implicados en la infección porque muchas bacterias peligrosas secretan las toxinas o las proteínas a través de la membrana para atacar el ordenador principal. Los experimentos adicionales mostraron que las bacterias que faltaban el scfA o el scfB tenían dificultad el extenderse de debajo la piel a la circulación sanguínea y a otros órganos.

Los resultados sugieren que estos dos genes estén implicados en el proceso de la invasión y puedan ser objetivos potenciales para la terapéutica.

“Los pasos siguientes serán desplegar el estudio para incluir modelos animales múltiples, y estos experimentos están ya en curso,” dijo la marca Shirtliff, un co-autor del estudio y a un profesor en el departamento de la microbiología y de la inmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland y el departamento de la patogenesia microbiana en la escuela de la Universidad de Maryland de la odontología. “Podemos también comenzar a formular terapias perfeccionadas y vacunas contra el estreptococo infecciones y sus complicaciones del grupo A tales como enfermedad cardíaca reumática, pulmonía y fasciitis de necrotización.”

McIver también observa adelante a usar el transposon que ordena para estudiar a otros seres humanos del ataque de las bacterias de las maneras.

La “secuencia de Transposon se puede utilizar para sondar cómo las bacterias infectan a seres humanos en cualquier ambiente que usted pueda pensar en,” a McIver dijo. “Como grupo un estreptococo, muchas bacterias patógenas ha ordenado totalmente los genomas, pero no conocemos lo que la mayor parte de están haciendo los genes. Nos excitan para tener un método para interrogar a todos ese material genético desconocido para entender mejor infecciones humanas.”