Les médicaments Existants peuvent pouvoir améliorer le traitement pour la leucémie myéloïde chronique, souris étudient des expositions

Deux médicaments, déjà approuvés pour l'usage sûr dans les gens, peuvent pouvoir améliorer le traitement pour la leucémie myéloïde chronique (CML), un cancer de sang qui affecte les cellules myéloïdes, selon des résultats d'une Université d'étude de l'Iowa chez les souris.

Le CML est un cancer relativement commun. L'Association du Cancer d'Américain estime qu'en 2017 il y aura environ 8.950 cas neufs et environ 1.080 personnes mourront de la maladie.

À son stade initial et continuel, CML il est relativement facile traiter. Les inhibiteurs de tyrosine-kinases appelés de Médicaments (TKIs) sont généralement réussis à régler le cancer. Cependant, les patients doivent continuer la demande de règlement chère pour leur vie. Dans certains cas, même dans cette demande de règlement, le cancer peut progresser à plus de stade avancé qui n'est plus réglé.

Une raison de ceci, explique Hai-Hui (Howard) Xue, DM, PhD, professeur d'UI de la microbiologie et l'immunologie, est qu'il y a deux genres de cellules de tumeur ; cellules en vrac de leucémie qui peuvent être détruites par des médicaments de TKI, et un sous-ensemble de cellules souche appelées de leucémie de cellules, qui sont résistantes à TKIs et à la chimiothérapie.

« On s'attend à ce qu'Un traitement réussi détruise les cellules en vrac de leucémie et en même temps se débarasse des cellules souche leucémiques. Potentiellement, cela pourrait mener à un remède, » dit Xue, qui est auteur supérieur de l'étude publiée dans la question de Septembre de la Cellule Souche de Cellules de tourillon comme article-couverture.

Avec cet objectif à l'esprit, Xue et son équipe ont joint des forces avec Chen Zhao, DM, PhD, professeur adjoint d'UI de pathologie, et ont employé leur compréhension de génétique de CML pour rechercher des petites molécules ou des composés de médicament qui pourraient pouvoir supprimer les cellules souche de leucémie.

Se Concentrant sur deux protéines connues sous le nom de facteurs de transcription, les chercheurs ont affiché cela retirant génétiquement les deux facteurs de transcription, Tcf1 et Lef1, chez les souris est suffisant pour empêcher des cellules souche de leucémie de persister. D'une Manière Primordiale, cette altération génétique n'a pas affecté les cellules souche hématopoïétiques normales (de sang).

Ensuite les chercheurs avaient l'habitude les plans appelés d'une connectivité de méthode d'informatique pour recenser les médicaments ou les petites molécules qui peuvent reproduire la configuration d'expression du gène qui se produit quand les deux facteurs de transcription sont retirés. Ce test de dépistage a recensé une prostaglandine appelée E1 (PGE1) de médicament.

L'équipe a testé une combinaison de PGE1 et l'imatinib appelé de médicament de TKI dans un modèle de souris de CML. Les souris ont vécu plus longtemps que des souris de contrôle ; 30 pour cent ont vécu plus longtemps que 80 jours de comparé aux souris traitées avec seulement l'imatinib, qui est mort dans les 60 jours.

L'équipe a également regardé un modèle différent de souris de CML, où les cellules humaines de CML étaient transplantées dans une souris d'immunodéprimé. Quand les souris n'ont reçu aucune demande de règlement ou ont été traitées avec l'imatinib seul, les cellules souche humaines de leucémie propagées et ont devenu des nombres relativement grands. En revanche, quand les animaux ont été traités avec une combinaison d'imatinib et de PGE1, ces numéros étaient grand réduits, et les souris n'ont pas développé la leucémie.

« Les résultats sont une agréable surprise, » dit Xue qui est également un membre de Centre de Lutte contre le Cancer Complet de Holden à l'UI. « Nous faisons ces genres d'études génétiques tout le temps regardant des facteurs de transcription et ce qu'ils font. C'est une bonne opportunité de connecter ce que nous faisons au banc à quelque chose qui pourrait être utile cliniquement. »

Vérifiant comment le PGE1 fonctionne pour supprimer les cellules souche de leucémie, l'équipe a constaté que l'effet se fonde sur une interaction critique entre PGE1 et son récepteur EP4. Ils ont alors testé l'effet d'un misoprostol appelé de la deuxième molécule de médicament, qui agit l'un sur l'autre également avec EP4, et ont prouvé que le misoprostol a également la capacité de combiner avec TKI et de réduire de manière significative le nombre de cellules souche de leucémie.

PGE1 et misoprostol sont actuel approuvés par la FDA pour l'usage dans les gens. PGE1 est un médicament injectable qui est employé pour traiter le dysfonctionnement érectile. Le Misoprostol est une pilule qui est employée pour traiter des ulcères.

« Nous voudrions pouvoir tester ces composés dans un test clinique, » Xue dit. « Si nous pourrions prouver que la combinaison de TKI avec PGE1, ou le misoprostol, peut éliminer les cellules tumorales en vrac et les cellules souche qui maintiennent la tumeur, qui pourrait potentiellement éliminer le cancer à la remarque où un patient ne devrait plus dépendre de TKI. »

Source : https://uiowa.edu/