As drogas Existentes podem poder melhorar a terapia para a leucemia mielóide crônica, ratos estudam mostras

Duas drogas, já aprovadas para o uso seguro nos povos, podem poder melhorar a terapia para a leucemia mielóide crônica (CML), um cancro de sangue que afecte pilhas mielóides, de acordo com resultados de uma Universidade do estudo de Iowa nos ratos.

CML é um cancro relativamente comum. A Sociedade contra o Cancro Americana calcula que em 2017 haverá aproximadamente 8.950 novos casos e aproximadamente 1.080 povos morrerão da doença.

Em sua fase inicial, crônica, CML é relativamente fácil de tratar. As Drogas chamadas inibidores da quinase da tirosina (TKIs) são geralmente bem sucedidas em controlar o cancro. Contudo, os pacientes precisam de continuar o tratamento caro para sua vida. Em alguns casos, mesmo com esse tratamento, o cancro pode progredir a uma fase mais avançada que seja controlada já não.

Uma razão para esta, explica Hai-Hui (Howard) Xue, DM, PhD, professor de UI da microbiologia e a imunologia, é que há dois tipos de pilhas do tumor; as pilhas maiorias da leucemia que podem ser matadas por drogas de TKI, e um subconjunto das pilhas chamaram as células estaminais da leucemia, que são resistentes a TKIs e à quimioterapia.

“Um tratamento bem sucedido é esperado matar as pilhas maiorias da leucemia e ao mesmo tempo obtê-las livrado das células estaminais leucêmicas. Potencial, isso poderia conduzir a uma cura,” diz Xue, que é autor superior do estudo publicado na introdução de Setembro da Célula Estaminal da Pilha do jornal como o artigo de capa.

Com esse objetivo na mente, Xue e sua equipe juntaram-se a forças com Chen Zhao, DM, PhD, professor adjunto de UI da patologia, e usaram-se sua compreensão da genética de CML para procurar moléculas ou os compostos pequenos da droga que puderam poder erradicar as células estaminais da leucemia.

Focalizando em duas proteínas conhecidas como factores da transcrição, os pesquisadores mostraram aquele que remove genetically os dois factores da transcrição, Tcf1 e Lef1, nos ratos é suficiente para impedir que as células estaminais da leucemia persistam. Importante, esta alteração genética não afectou células estaminais hematopoietic normais (do sangue).

Em Seguida os pesquisadores usaram um método da informática chamado mapas da conectividade para identificar as drogas ou as moléculas pequenas que podem replicate o teste padrão da expressão genética que ocorre quando os dois factores da transcrição são removidos. Este teste de selecção identificou uma droga chamada o prostaglandin E1 (PGE1).

A equipe testou uma combinação de PGE1 e a droga de TKI chamou o imatinib em um modelo do rato de CML. Os ratos viveram mais por muito tempo do que ratos do controle; 30 por cento viveram mais por muito tempo de 80 dias comparados aos ratos tratados com somente o imatinib, que morreu no prazo de 60 dias.

A equipe igualmente olhou um modelo diferente do rato de CML, onde as pilhas humanas de CML foram transplantadas em um rato immunocompromised. Quando os ratos não receberam nenhum tratamento nem foram tratados com o imatinib sozinho, as células estaminais humanas da leucemia propagadas e vieram números relativamente grandes. Ao contrário, quando os animais foram tratados com uma combinação de imatinib e de PGE1, aqueles números foram reduzidos extremamente, e os ratos não desenvolveram a leucemia.

“Os resultados são uma surpresa agradável,” diz Xue que igualmente é um membro do Centro Detalhado do Cancro de Holden no UI. “Nós fazemos estes tipos de estudos genéticos todo o tempo que olha factores da transcrição e o que fazem. Esta é uma boa oportunidade de conectar o que nós fazemos no banco a algo que poderia ser útil clìnica.”

Investigando como o PGE1 trabalha para suprimir as células estaminais da leucemia, a equipe encontrou que o efeito confia em uma interacção crítica entre PGE1 e seu receptor EP4. Testaram então o efeito segunda de um misoprostol chamado da droga molécula, que igualmente interagisse com o EP4, e mostraram que o misoprostol igualmente tem a capacidade para combinar com o TKI e para reduzir significativamente o número de células estaminais da leucemia.

PGE1 e o misoprostol são aprovados actualmente pelo FDA para o uso nos povos. PGE1 é uma droga injectável que seja usada para tratar a deficiência orgânica eréctil. Misoprostol é um comprimido que seja usado para tratar úlceras.

“Nós gostaríamos de poder testar estes compostos em um ensaio clínico,” Xue diz. “Se nós poderíamos mostrar que a combinação de TKI com o PGE1, ou o misoprostol, podem eliminar as pilhas maiorias do tumor e as células estaminais que mantêm o tumor ir, que poderia potencial eliminar o cancro ao ponto onde um paciente já não precisaria de depender de TKI.”

Source: https://uiowa.edu/