Las drogas Existentes pueden poder mejorar la terapia para la leucemia mieloide crónica, ratones estudian demostraciones

Dos drogas, ya aprobadas para el uso seguro en gente, pueden poder mejorar la terapia para la leucemia mieloide crónica (CML), un cáncer de sangre que afecte a las células mieloides, según resultados de una Universidad del estudio de Iowa en ratones.

CML es un cáncer relativamente común. La Sociedad del Cáncer Americana estima que habrá en 2017 cerca de 8.950 nuevos casos y cerca de 1.080 personas morirán de la enfermedad.

En su escenario inicial, crónico, CML es relativamente fácil de tratar. Las Drogas llamadas los inhibidores de la cinasa de la tirosina (TKIs) son generalmente acertadas en controlar el cáncer. Sin Embargo, los pacientes necesitan continuar el tratamiento costoso para su curso de la vida. En algunos casos, incluso con ese tratamiento, el cáncer puede progresar a un escenario más avanzado que se controle no más.

Una razón de esto, explica Hai-Hui (Howard) Xue, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, profesor de UI de la microbiología y la inmunología, es que hay dos clases de células del tumor; las células a granel de la leucemia que se pueden matar por las drogas de TKI, y un subconjunto de células llamaron a las células madres de la leucemia, que son resistentes a TKIs y a la quimioterapia.

“Se prevee que un tratamiento acertado mate a las células a granel de la leucemia y al mismo tiempo se libre de las células madres leucémicas. Potencialmente, eso podría llevar a una vulcanización,” dice a Xue, que es autor mayor del estudio publicado en la aplicación de Septiembre la Célula Madre de la Célula del gorrón como la noticia de portada.

Con esa meta en mente, Xue y sus personas ensamblaron fuerzas con Chen Zhao, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, profesor adjunto de UI de la patología, y utilizaron su comprensión de la genética de CML para buscar las pequeñas moléculas o pastas de la droga que pudieron poder suprimir a las células madres de la leucemia.

Centrándose en dos proteínas conocidas como factores de la transcripción, los investigadores mostraron eso genético que quitaba los dos factores de la transcripción, Tcf1 y Lef1, en ratones es suficiente evitar que las células madres de la leucemia persistan. Importantemente, este cambio genético no afectó a las células madres hematopoyéticas normales (de la sangre).

Los investigadores utilizaron Después un método de la informática llamado las correspondencias de la conectividad para determinar las drogas o las pequeñas moléculas que pueden replegar el modelo de la expresión génica que ocurre cuando se quitan los dos factores de la transcripción. Esta prueba de cribado determinó una droga llamada la prostaglandina E1 (PGE1).

Las personas probaron una combinación de PGE1 y la droga de TKI llamó el imatinib en un modelo del ratón de CML. Los ratones vivieron más de largo que ratones del mando; el 30 por ciento vivió más de largo de 80 días comparados a los ratones tratados con solamente el imatinib, que murió en el plazo de 60 días.

Las personas también observaban un diverso modelo del ratón de CML, donde las células humanas de CML fueron trasplantadas en un ratón immunocompromised. Cuando los ratones no recibieron ningún tratamiento ni fueron tratados con el imatinib solo, las células madres humanas de la leucemia propagadas y vinieron números relativamente grandes. En cambio, cuando los animales fueron tratados con una combinación del imatinib y de PGE1, esos números fueron reducidos grandemente, y los ratones no desarrollaron leucemia.

“Los resultados son una sorpresa agradable,” dice a Xue que también sea una pieza del Centro Completo del Cáncer de Holden en el UI. “Hacemos estas clases de estudios genéticos todo el tiempo que observa factores de la transcripción y qué lo hacen. Esto es una buena oportunidad de conectar lo que hacemos en el banco de trabajo algo que podría ser útil clínico.”

Investigando cómo el PGE1 trabaja para suprimir a las células madres de la leucemia, las personas encontraron que el efecto confía en una acción recíproca crítica entre PGE1 y su receptor EP4. Entonces probaron el efecto segunda de un misoprostol llamado de la droga molécula, que también obra recíprocamente con EP4, y mostraron que el misoprostol también tiene la capacidad de combinar con TKI y de reducir importante el número de células madres de la leucemia.

PGE1 y el misoprostol son aprobados actualmente por el FDA para el uso en gente. PGE1 es una droga inyectable que se utiliza para tratar la disfunción eréctil. Misoprostol es una píldora que se utiliza para tratar úlceras.

“Quisiéramos poder probar estas pastas en una juicio clínica,” Xue dice. “Si podríamos mostrar que la combinación de TKI con PGE1, o el misoprostol, puede eliminar las células a granel del tumor y a las células madres que guardan el tumor el ir, que podría potencialmente eliminar el cáncer a la punta donde un paciente necesitaría no más depender de TKI.”

Fuente: https://uiowa.edu/