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L'essai recense l'erreur génétique qui affecte la réponse au traitement dans des patients de leucémie

Un erreur génétique a été recensé dans les gens avec un type de leucémie agressif qui peut de manière significative affecter comment ils réagissent à la demande de règlement.

Les découvertes viennent d'un test clinique abouti par l'université de Birmingham qui a examiné si des temps de survie pour des gens avec la leucémie aiguë myéloïde (AML) ou le syndrome myélodysplasique (SMD) pourraient être améliorés en ajoutant un vorinostat appelé de médicament biologique à la demande de règlement normale actuelle, un azacitidine appelé de médicament.

Bien qu'aucune allocation complémentaire n'ait été vue par la combinaison neuve, les gens ont eu des résultats sensiblement plus mauvais si leurs cellules cancéreuses transportaient une mutation au gène de CDKN2A. Les résultats peuvent aider la demande de règlement de tailleur de médecins pour améliorer les perspectives pour des patients.

L'essai, RAvVA appelé, a été financé par la bienfaisance Bloodwise de cancérologie de sang, et a été fourni à 19 hôpitaux en travers du R-U par le « programme d'accélération des essais » de la bienfaisance (TARAUD). Les résultats de l'essai ont maintenant été publiés dans la cancérologie clinique de tourillon.

Pour ceux qui sont adaptés assez pour la tolérer, la meilleure possibilité d'un remède à long terme pour AML concerne la chimiothérapie intensive suivie d'une greffe de cellule souche. Toutefois la chimiothérapie de dose élevée est mauvais tolérée par des patients plus âgés pour qui l'azacitidine développé récemment de médicament, qui peut être livré en tant que patient, représente une option neuve importante de demande de règlement.

Bien que les travaux exacts d'azacitidine de voie soit inconnu, on l'est censé pour nuire l'ADN en cellules cancéreuses et pour remettre l'activité des gènes qui règlent le régime de la croissance des cellules. Pas chacun répondra, cependant, et tous les gens rechutent éventuellement. Son efficacité varie grand de la personne à personne, et il est difficile de recenser qui bénéficiera les la plupart avant que la demande de règlement commence.

Les plus petits tests cliniques précédents avaient proposé que des résultats pour des gens avec AML ou SMD pourraient être améliorés en combinant le vorinostat, qui bloque l'accroissement de cancer, avec l'azacitidine.

L'essai de RAvVA a traité 259 personnes avec AML ou SMD, avec la moitié des participants recevant une combinaison d'azacitidine et de vorinostat, et moitié recevant seul l'azacitidine.

On l'a constaté qu'ajouter le vorinostat à l'azacitidine n'a pas amélioré de manière significative la réponse au traitement ou les taux de survie dans les gens avec AML ou SMD. Ceux recevant la demande de règlement de combinaison ont survécu pendant 11 mois après diagnostic en moyenne, comparé à 9,6 mois pour des gens seulement traités avec l'azacitidine. Tandis que ce résultat était décevant, l'étude fournit les informations neuves importantes qui peuvent être employées pour recenser quels patients sont le plus susceptibles de dériver un avantage clinique du traitement d'azacitidine.

En marquant la profondeur de la réaction des patients soignés avec l'azacitidine sur l'essai avec le renivellement génétique de leurs cellules cancéreuses au diagnostic, ils ont recensé ces gens qui ont eu des erreurs dans CDKN2A, IDH1 et les gènes TP53 a eu des temps de survie généraux sensiblement réduits.

D'une manière primordiale, CDKN2A est un gène qui règle le cycle cellulaire en effectuant plusieurs protéines qui règlent la croissance des cellules. Car les gens qui ont eu des mutations en ce gène ont eu des résultats plus faibles, l'équipe de Birmingham croient celle-là des manières dont les travaux d'azacitidine est en entraînant l'arrestation de cycle cellulaire. Cette information guidera le choix des associés neufs de médicament avec le potentiel d'augmenter l'activité clinique des azacitidine.

C'est la première fois que des mutations dans la mutation génique de CDKN2A ont été liées à une survie plus faible dans les gens avec AML traités avec l'azacitidine et de façon saisissante les patients avec la mutation survécue en moyenne pendant 4,5 mois, comparé à une moyenne de 11 mois pour des gens sans ce.

L'équipe croit que les gens de contrôle neuf diagnostiqués avec AML et SMD pour les mutations CDKN2A, IDH1 et TP53 génétiques pourraient aider la demande de règlement de tailleur de médecins pour les gens qui sont moins pour faire bien.

L'essai a été abouti par professeur Charles Craddock, un professeur de la Haemato-oncologie à l'université de Birmingham et le directeur du centre pour l'hématologie clinique faite fonctionner par confiance de fondation de Birmingham NHS de centres hospitaliers universitaires.

Il a dit : « Cet essai important, fourni par le programme d'accélération d'essais de Bloodwise, a rapidement répondu à la question importante de si la combinaison de l'azacitidine avec le vorinostat améliore des résultats pour des gens avec AML et SMD et met l'accent sur le besoin d'autres d'études avec les associés neufs de médicament pour l'azacitidine.

« D'une manière primordiale, les études moléculaires jointes ont jeté la lumière neuve sur laquelle les gens bénéficieront les la plupart de l'azacitidine. En outre découvrant que la réponse au traitement d'affects de mutation génique de CDKN2A peut être énormement précieuse dans les médecins de aide pour concevoir des combinaisons neuves de demande de règlement à l'avenir. »

M. Alasdair Rankin, directeur de recherche chez Bloodwise, a dit : « Cette étude explique à quel point les tests cliniques importants sont de nous aider à comprendre pas simplement si une approche neuve possible de demande de règlement fonctionne ou pas, mais pourquoi elle réussit ou défaille. À l'aide des échantillons provenant des gens avec le SMD et l'AML sur ce test clinique, nous avons pu comprendre la biologie du cancer de sang mieux. Comme résultat, cet essai nous a enseignés beaucoup davantage au sujet de la façon dont les médecins pourraient traiter différents gens vivant avec le SMD et l'AML différemment, ainsi nous pouvons améliorer leurs soins. »