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La prova identifica la faglia genetica che pregiudica la risposta del trattamento nei pazienti di leucemia

Una faglia genetica è stata identificata nella gente con un tipo aggressivo di leucemia che può pregiudicare significativamente come reagiscono al trattamento.

I risultati vengono da un test clinico piombo dall'università di Birmingham che ha esaminato se i tempi di sopravvivenza per la gente con la leucemia mieloide acuta (AML) o la sindrome myelodysplastic (MDS) potrebbero essere migliorati aggiungendo una droga biologica chiamata vorinostat al trattamento standard corrente, una droga chiamata azacitidine.

Sebbene nessun assegno complementare sia veduto tramite la nuova combinazione, la gente ha avuta un risultato significativamente peggiore se le loro cellule tumorali portassero una mutazione al gene di CDKN2A. I risultati possono aiutare il trattamento del sarto di medici per migliorare la prospettiva per i pazienti.

La prova, chiamata RAvVA, è stata costituita un fondo per dalla carità Bloodwise di ricerca sul cancro di sangue ed è stata consegnata a 19 ospedali attraverso il Regno Unito con “il programma di accelerazione delle prove„ della carità (RUBINETTO). I risultati della prova ora sono stati pubblicati nella ricerca sul cancro clinica del giornale.

Per coloro che misura abbastanza per tollerarlo, la migliore probabilità di una maturazione a lungo termine per AML comprende la chemioterapia intensiva seguita da un trapianto della cellula staminale. Comunque la chemioterapia della dose elevata è tollerata male dai pazienti più anziani per cui il azacitidine sviluppato di recente della droga, che può essere consegnato come paziente esterno, rappresenta una nuova opzione importante del trattamento.

Sebbene gli impianti esatti di azacitidine di modo sia sconosciuti, è creduto per interferire con DNA in cellule tumorali e per riparare l'attività dei geni che gestiscono la tariffa della crescita delle cellule. Non ognuno risponderà, tuttavia e tutta la gente finalmente ricade. La sua efficacia varia notevolmente da personale ed è duro identificare chi avvantaggierà la maggior parte prima che il trattamento cominci.

I più piccoli test clinici precedenti avevano suggerito che i risultati per la gente con AML o MDS potrebbero essere migliorati combinando il vorinostat, che blocca la crescita del cancro, con il azacitidine.

La prova di RAvVA ha trattato 259 persone con AML o MDS, con la metà dei partecipanti che ricevono una combinazione di azacitidine e di vorinostat e la metà che riceve il azacitidine da solo.

È stato trovato che aggiungere il vorinostat al azacitidine non ha migliorato significativamente la risposta o i tassi di sopravvivenza del trattamento nella gente con AML o MDS. Quelli che ricevono il trattamento di combinazione sono sopravvissuto a in media per 11 mese dopo la diagnosi, confrontato a 9,6 mesi per la gente curata soltanto con il azacitidine. Mentre questo risultato era deludente, lo studio fornisce nuove informazioni importanti che possono essere usate per identificare quali pazienti sono più probabili da derivare un vantaggio clinico dalla terapia di azacitidine.

Correlando la profondità della risposta dei pazienti curati con il azacitidine sulla prova con il trucco genetico delle loro cellule tumorali alla diagnosi, hanno identificato quella gente che ha avuta faglie in CDKN2A, IDH1 e geni TP53 aveva diminuito significativamente i tempi di sopravvivenza globali.

D'importanza, CDKN2A è un gene che regolamenta il ciclo cellulare facendo parecchie proteine che gestiscono la crescita delle cellule. Poichè la gente che ha avuta mutazioni in questo gene ha avuta un risultato più difficile, il gruppo di Birmingham crede quell'dei modi che gli impianti di azacitidine è causando l'arresto del ciclo cellulare. Questi informazioni guideranno la scelta di nuovi partner della droga con il potenziale di aumentare l'attività clinica dei azacitidine.

Ciò è la prima volta che le mutazioni nella mutazione genetica di CDKN2A sono state collegate alla sopravvivenza più difficile nella gente con AML curata con il azacitidine ed in maniera sconvolgente i pazienti con la mutazione superstite a in media per 4,5 mesi, confrontato ad una media di 11 mese per la gente senza.

Il gruppo crede che la gente difficile recentemente diagnosticata con AML e MDS per le mutazioni genetiche CDKN2A, IDH1 e TP53 potrebbe aiutare il trattamento del sarto di medici per la gente che è meno probabile fare bene.

La prova piombo dal professor Charles Craddock, da un professore dell'Haemato-oncologia all'università di Birmingham e da Direttore del centro per l'ematologia clinica fatta funzionare dalla fiducia delle fondamenta di Birmingham NHS degli ospedali universitari.

Ha detto: “Questa prova importante, consegnata con il programma di accelerazione di prove di Bloodwise, ha risposto rapido alla domanda importante di se combinare il azacitidine con il vorinostat migliora i risultati per la gente con AML e MDS e sottolinea l'esigenza di ulteriori studi con i nuovi partner della droga per il azacitidine.

“D'importanza, gli studi molecolari collegati hanno fatto il nuovo indicatore luminoso su cui la gente trarrà giovamento la maggior parte dal azacitidine. Ancora scoprendo che la risposta del trattamento di influenze di mutazione genetica di CDKN2A può essere enorme apprezzata in medici d'aiuto progettare le nuove combinazioni del trattamento in futuro.„

Il Dott. Alasdair Rankin, direttore di ricerca a Bloodwise, ha detto: “Questo studio dimostra come i test clinici importanti sono di aiutarci a capire non appena se un nuovo approccio possibile del trattamento funzioni o non, ma perché riesce o viene a mancare. Usando i campioni dalla gente con i MDS e AML su questo test clinico, abbiamo potuti capire meglio la biologia del cancro di sangue. Di conseguenza, questa prova ci ha insegnato molto di più circa come medici potrebbero curare la gente determinata che vive diversamente con i MDS e AML, in modo da possiamo migliorare la loro cura.„