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A experimentação identifica a falha genética que afecta a resposta do tratamento em pacientes da leucemia

Uma falha genética foi identificada nos povos com um tipo agressivo de leucemia que pudesse significativamente afectar como respondem ao tratamento.

Os resultados vêm de um ensaio clínico conduzido pela universidade de Birmingham que examinou se os tempos de sobrevivência para povos com leucemia mielóide aguda (AML) ou síndrome myelodysplastic (DM) poderiam ser melhorados adicionando uma droga biológica chamada vorinostat ao tratamento padrão actual, uma droga chamada azacitidine.

Embora nenhum benefício adicional fosse considerado pela combinação nova, os povos tiveram um resultado significativamente mais ruim se suas células cancerosas levaram uma mutação ao gene de CDKN2A. Os resultados podem ajudar o tratamento do alfaiate dos doutores a melhorar a probabilidade para pacientes.

A experimentação, chamada RAvVA, foi financiada pela caridade Bloodwise da investigação do cancro do sangue, e entregada em 19 hospitais através do Reino Unido com das “o programa de aceleração experimentações” da caridade (TORNEIRA). Os resultados da experimentação têm sido publicados agora na investigação do cancro clínica do jornal.

Para aqueles que são cabidas bastante para a tolerar, a melhor possibilidade de uma cura a longo prazo para AML envolve a quimioterapia intensiva seguida por uma transplantação da célula estaminal. Porém a quimioterapia da dose alta é tolerada deficientemente por uns pacientes mais idosos para quem o azacitidine recentemente desenvolvido da droga, que pode ser entregado como um paciente não hospitalizado, representa uma opção nova importante do tratamento.

Embora os trabalhos exactos do azacitidine da maneira sejam desconhecidos, acredita-se para interferir com o ADN nas células cancerosas e para restaurar a actividade dos genes que controlam a taxa de crescimento da pilha. Não todos responderá, contudo, e todos os povos têm uma recaída eventualmente. Sua eficácia varia extremamente de pessoal, e é duro identificar quem beneficiará a maioria antes que o tratamento comece.

Os ensaios clínicos menores precedentes tinham sugerido que os resultados para povos com AML ou DM poderiam ser melhorados combinando o vorinostat, que obstrui o crescimento do cancro, com azacitidine.

A experimentação de RAvVA tratou 259 povos com o AML ou as DM, com metade dos participantes que recebem uma combinação de azacitidine e de vorinostat, e metade que recebe o azacitidine apenas.

Encontrou-se que adicionar o vorinostat ao azacitidine não melhorou significativamente taxas da resposta ou de sobrevivência do tratamento nos povos com AML ou DM. Aqueles que recebem o tratamento da combinação sobreviveram por 11 meses após o diagnóstico em média, comparado a 9,6 meses para os povos tratados somente com o azacitidine. Quando este resultado era decepcionante, o estudo fornece a informação nova importante que pode ser usada para identificar que pacientes são mais provável derivar um benefício clínico da terapia do azacitidine.

Correlacionando a profundidade da resposta dos pacientes tratados com o azacitidine na experimentação com a composição genética de suas células cancerosas no diagnóstico, identificaram esse pessoa que teve falhas em CDKN2A, IDH1 e os genes TP53 tinha reduzido significativamente tempos de sobrevivência totais.

Importante, CDKN2A é um gene que regule o ciclo de pilha fazendo diversas proteínas que controlam o crescimento da pilha. Porque os povos que tiveram mutações neste gene tiveram um resultado mais deficiente, a equipe de Birmingham acredita essa das maneiras que os trabalhos do azacitidine são causando a apreensão do ciclo de pilha. Esta informação guiará a escolha de sócios novos da droga com o potencial aumentar a actividade clínica dos azacitidine.

Isto é a primeira vez que as mutações na mutação genética de CDKN2A estiveram ligadas a uma sobrevivência mais deficiente nos povos com o AML tratados com o azacitidine e impressionante os pacientes com a mutação sobrevivida em média por 4,5 meses, comparado a uma média de 11 meses para povos sem ela.

A equipe acredita que os povos de teste diagnosticados recentemente com AML e DM para as mutações CDKN2A, IDH1 e TP53 genéticas poderiam ajudar o tratamento do alfaiate dos doutores para os povos que são menos prováveis fazer bem.

A experimentação foi conduzida pelo professor Charles Craddock, por um professor da Haemato-oncologia na universidade de Birmingham e pelo director do centro para a hematologia clínica executada pela confiança da fundação de Birmingham NHS dos hospitais da universidade.

Disse: “Esta experimentação importante, entregada com o programa de aceleração das experimentações de Bloodwise, respondeu ràpida à pergunta importante de se combinar o azacitidine com o vorinostat melhora resultados para povos com AML e DM e sublinha a necessidade para uns estudos mais adicionais com os sócios novos da droga para o azacitidine.

“Importante, os estudos moleculars ligados derramaram a luz nova em que os povos tirarão proveito a maioria do azacitidine. Além disso descobrindo que a resposta do tratamento das influências da mutação genética de CDKN2A pode ser enorme valiosa em doutores de ajuda projectar no futuro combinações novas do tratamento.”

O Dr. Alasdair Rankin, director de investigação em Bloodwise, disse: “Este estudo demonstra como os ensaios clínicos importantes são nos ajudar a compreender não apenas se uma aproximação nova possível do tratamento trabalha ou não, mas porque sucede ou falha. Usando amostras dos povos com DM e AML neste ensaio clínico, nós pudemos compreender melhor a biologia do cancro de sangue. Em conseqüência, esta experimentação ensinou-nos muito mais sobre como os doutores puderam tratar os povos individuais que vivem com as DM e o AML diferentemente, assim que nós podemos melhorar seu cuidado.”