Le médicament reconnu pour traiter des infections parasites exerce également l'effet antitumoral sur des cellules d'EOC

Les chercheurs au Japon et aux Etats-Unis trouvent l'ivermectin, un médicament employé pour détruire des parasites, supprime le développement de tumeur dans le cancer épithélial de l'ovaire

Les chercheurs d'Osaka, en partenariat avec l'autre Japonais et les scientifiques des États-Unis, enregistrent un objectif neuf de gène, KPNB1, pour la demande de règlement contre le cancer épithélial de l'ovaire (EOC). EOC est la cinquième principale cause des morts liées au cancer chez les femmes et a des perspectives particulièrement sinistres sur le diagnostic. Ils constatent également que l'ivermectin exerce un effet antitumoral sur des cellules d'EOC par l'interaction avec le gène KPNB1. Puisque l'ivermectin est déjà reconnu pour traiter des infections parasites dans les patients, les expériences pour son efficacité dans un régime anticancéreux est sensiblement plus à prix réduit prévus comparés aux composés non essayés de médicament. L'étude peut être dedans affichées des démarches de l'académie nationale des sciences.

« EOC est une maladie provocante à traiter à cause de son hétérogénéité. Le taux de mortalité est resté régulier pendant des décennies. Nous avons besoin de médicaments neufs et également les objectifs neufs de médicament, » dit le gynécologue Michiko Kodama d'université d'Osaka, qui premier-a écrit l'étude.

Pour rechercher les gènes cibles neufs de médicament pour EOC, Kodama a fait deux in vivo examens critiques, un ARNsh basé et l'autre CRISPR/Cas9 basé. Plusieurs ont été trouvés comprenant ERBB2, mais parce qu'il y a déjà des médicaments qui visent ERBB2 dans l'utilisation clinique, il a arrangé son attention sur le gène avec le deuxième rang le plus élevé dans l'examen critique, KPNB1.

Kodama a confirmé que KPNB1 a des caractéristiques cohérentes d'un oncogene, constatant que son overexpression a accéléré de manière significative la prolifération cellulaire et la survie d'EOC, tandis que son apoptose induit d'inhibition.

« Nous avons trouvé que l'activation KPNB1 et l'inhibition a exercé un effet direct sur l'expression des facteurs d'apoptose, » il dit.

Ajoutant à la probabilité que ce gène a un rôle dans EOC, il a constaté que le pronostic pour des patients d'EOC a diminué avec une expression KPNB1 plus élevée.

« Ceci ne montre pas KPNB1 est une cause d'EOC, mais il la montre que pourrait être un objectif », il a ajouté.

On l'a estimé que repositionner de médicament prend un tiers du temps et coût pour qu'un médicament expérimental reçoive l'approbation fédérale avec la découverte de médicaments. Par conséquent, pour trouver les candidats de médicament qui peuvent supprimer les propriétés oncogenetic de KPNB1, Kodama a recherché seulement les médicaments clinique-approuvés, arrangeant sur l'ivermectin.

« Ivermectin empêche le transport nucléaire de l'importin a/b-mediated. KPNB1 est un membre de la famille de l'importin b, » il explique, ajoutant que cette famille importe des protéines dans le noyau de cellules.

Il a constaté que l'ivermectin a eu des effets de pro-apoptotique en cellules d'EOC, mais pas si l'activité KPNB1 déjà était artificiellement supprimée. D'ailleurs, l'ivermectin a eu un effet synergique une fois combiné avec le paclitaxel, le médicament actuel préféré pour la demande de règlement d'EOC.

Puisque le cancer d'EOC est hétérogène, les meilleurs régimes thérapeutiques comporteront vraisemblablement une combinaison des médicaments. Par les examens critiques complets pour des mutants et des médicaments clinique-approuvés, Kodama est plein d'espoir que repositionner de médicament portera de tels régimes aux patients plus rapidement.

« Nous ne comprenons pas les mécanismes moléculaires pour l'effet synergique. Ivermectin et paclitaxel ont été dans l'utilisation clinique pendant plusieurs décennies, qui devraient faciliter des tests cliniques, » il ont dit.