La droga aprobada para tratar infecciones parásitas también ejerce efecto antitumores sobre las células de EOC

Los investigadores en Japón y los Estados Unidos encuentran el ivermectin, una droga usada para matar a parásitos, suprimen el revelado del tumor en cáncer ovárico epitelial

Los investigadores de Osaka, en colaboración con el otro japonés y científicos de los E.E.U.U., denuncian un nuevo objetivo del gen, KPNB1, para el tratamiento contra cáncer ovárico epitelial (EOC). EOC es la quinta causa de cabeza de muertes cáncer-relacionadas en mujeres y tiene una perspectiva determinado severa sobre diagnosis. También encuentran que el ivermectin ejerce un efecto antitumores sobre las células de EOC obrando recíprocamente con el gen KPNB1. Porque el ivermectin se aprueba ya para tratar infecciones parásitas en pacientes, los experimentos para su eficacia en un régimen anticáncer son costos importante más bajos previstos comparados a las composiciones no comprobadas de la droga. El estudio puede ser hacia adentro leídos procedimientos de la National Academy of Sciences.

“EOC es una enfermedad desafiadora a tratar debido a su heterogeneidad. La tasa de mortalidad ha tirante constantemente por décadas. Necesitamos las nuevas drogas y también los nuevos objetivos de la droga,” dice al ginecólogo Michiko Kodama de la universidad de Osaka, que primero-fue autor del estudio.

Para explorar para los nuevos genes del objetivo de la droga para EOC, Kodama hizo las dos in vivo investigaciones, el un shRNA basado y el otro CRISPR/Cas9 basado. Varios fueron encontrados incluyendo ERBB2, pero porque hay ya las drogas que apuntan ERBB2 en uso clínico, ella estableció su atención en el gen con el segundo grado más alto en la investigación, KPNB1.

Kodama confirmó que KPNB1 tiene características constantes de un oncogene, encontrando que su énfasis excesivo aceleró importante la proliferación y la supervivencia de célula de EOC, mientras que su inhibición indujo apoptosis.

“Encontramos que la activación KPNB1 e inhibición tenía un efecto directo sobre la expresión de los factores del apoptosis,” ella dice.

Agregando a la probabilidad que este gen tiene un papel en EOC, ella encontró que el pronóstico para los pacientes de EOC disminuyó con una expresión más alta KPNB1.

“Esto no muestra KPNB1 es una causa de EOC, pero la muestra que podría ser un objetivo”, ella agregó.

Se ha estimado que la droga que coloca de nuevo toma una mitad de la época y el costo para que una droga experimental reciba la aprobación federal comparada con descubrimiento de la droga. Por lo tanto, para encontrar a los candidatos de la droga que pueden suprimir las propiedades oncogenetic de KPNB1, Kodama intentó solamente las drogas clínico-aprobadas, estableciendo en ivermectin.

“Ivermectin inhibe transporte nuclear del importin a/b-mediated. KPNB1 es una pieza de la familia del importin b,” ella explica, agregando que esta familia importa las proteínas en el núcleo de célula.

Ella encontró que el ivermectin tenía efectos favorable-apoptotic en células de EOC, pero no si la actividad KPNB1 ya fue suprimida artificial. Por otra parte, el ivermectin tenía un efecto sinérgico cuando estaba combinado con el paclitaxel, la droga actualmente preferida para el tratamiento de EOC.

Porque el cáncer de EOC es heterogéneo, los mejores regímenes terapéuticos implicarán probablemente una combinación de drogas. A través de las investigaciones completas para los mutantes y las drogas clínico-aprobadas, Kodama está esperanzado que la droga que coloca de nuevo traerá tales regímenes a los pacientes más rápidamente.

“No entendemos los mecanismos moleculares para el efecto sinérgico. Ivermectin y el paclitaxel han estado en el uso clínico por varias décadas, que deben facilitar juicios clínicas,” ella dijeron.