Les agents nouveaux semblent arrêter l'accroissement et l'étape progressive du sarcome d'Ewing

Une fois combiné avec une chimiothérapie déjà approuvée par le FDA, un agent nouvel développé par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer complet de Georgetown Lombardi, semble arrêter la capacité du sarcome d'Ewing de se développer et progresser.

La conclusion, dans les lignées cellulaires et des modèles animaux, justifie l'investigation clinique pour voir si la combinaison serait un traitement efficace ainsi que moins d'une alternative toxique au traitement actuel pour le cancer des os rare, les chercheurs disent.

L'étude, le 3 octobre publié dans la signalisation de la Science de tourillon (inhibition de l'arrestation oncogène de cycle cellulaire de causes G2-M de protéine EWS-FLI1 AQ1 de fusion et la sensibilité améliorée de vincristine dans le sarcome d'Ewing), les tests une combinaison de YK-4-279, le composé développé à Georgetown, avec de la vincristine dans des études de laboratoire et de souris. La vincristine est l'une des substances chimiothérapeutiques maintenant employées pour traiter le sarcome d'Ewing.

« Chacun des deux chocs de médicaments la capacité de la cellule cancéreuse de survivre, mais elles la fait d'une manière dont magnifie leur efficacité comparée si elles seul étaient employées. Elle est comme un crochet gauche suivi d'un uppercut, » dit le chercheur supérieur de l'étude, Jeffrey Toretsky, DM, un oncologiste pédiatrique et le chercheur à Georgetown Lombardi.

Aux Etats-Unis, environ 500 enfants et jeunes adultes sont diagnostiqués avec le sarcome d'Ewing annuellement. Entre 60 à 70 pour cent de patients survivez plus de cinq ans, mais avec beaucoup d'effets tardifs de demande de règlement. Des patients avec le sarcome d'Ewing sont actuel soignés avec une combinaison de cinq substances chimiothérapeutiques différentes, qui endommage souvent des nerfs et peu de demandes de règlement mènent à un remède quand le cancer progresse, Toretsky dit.

Le sarcome d'Ewing est provoqué par l'échange de l'ADN entre deux chromosomes. Le gène EWSR1-FLI1 donnant droit produit une protéine de fusion, EWS-FLI1, responsable de l'accroissement du cancer. En 2006, Toretsky et son équipe ont découvert que la protéine de fusion grippe à une autre protéine, la hélicase A d'ARN (RHA), qui est importante pour l'étape progressive de cancer.

YK-4-279 empêche directement EWS-FLI1. Le travail de Toretsky sur YK-4-279 a mené au développement éventuel de TK216, une petite molécule classe première qui maintenant est étudiée par thérapeutique d'Oncternal dans un test clinique dans les patients avec le sarcome rechuté ou réfractaire d'Ewing.

Dans cette étude, Toretsky a abouti une équipe de recherche qui a vérifié 69 médicaments anticancéreux différents pour trouver un agent qui fonctionnerait synergiquement avec YK-4-279. Ils ont découvert cela ensemble, le produit de médicaments une « catastrophe de microtubule » en cellules cancéreuses de sarcome d'Ewing.

Les microtubules sont des structures comme un tube qui aident des cellules à maintenir leur forme et à agir comme les grandes routes qui transportent des protéines cellulaires. Ils tirent également les chromosomes distants quand ils se divisent, et c'est cette action qui est en particulier affectée par le combo de médicament, Toretsky dit.

Le « cancer doit se développer, et pour faire cela, les cellules doivent se diviser et se multiplier. C'est l'opération objectif de les deux médicaments, mais dans différentes voies, » il dit.

Selon Toretsky, Oncternal planification pour vérifier la combinaison de TK216 et de vincristine dans les patients.