Os agentes novos parecem parar o crescimento e a progressão do sarcoma de Ewing

Quando combinado com uma quimioterapia já aprovado pelo FDA, um agente novo desenvolvido por pesquisadores no centro detalhado do cancro de Georgetown Lombardi, parece parar a capacidade do sarcoma de Ewing para crescer e progredir.

Encontrar, nas linha celular e nos modelos do animal, justifica a investigação clínica para considerar se a combinação seria um tratamento eficaz assim como uma alternativa menos tóxica à terapia actual para o cancro de osso raro, os pesquisadores diz.

O estudo, publicado o 3 de outubro na sinalização da ciência do jornal (inibição da apreensão oncogenic do ciclo de pilha das causas G2-M da proteína EWS-FLI1 AQ1 da fusão e sensibilidade aumentada do vincristine no sarcoma de Ewing), testa uma combinação de YK-4-279, o composto desenvolvido em Georgetown, com o vincristine em estudos do laboratório e dos ratos. O Vincristine é uma das drogas da quimioterapia usadas agora para tratar o sarcoma de Ewing.

“Cada um a capacidade dos dois impactos das drogas da célula cancerosa para sobreviver, mas fá-la em uma maneira a que amplie sua eficácia comparada se foram usados apenas. É como um gancho esquerdo seguido por um upper-cut,” diz o investigador superior do estudo, Jeffrey Toretsky, DM, um oncologista pediatra e o pesquisador em Georgetown Lombardi.

Nos Estados Unidos, aproximadamente 500 crianças e os adultos novos são diagnosticados com sarcoma de Ewing anualmente. Entre 60 a 70 por cento dos pacientes sobreviva a mais de cinco anos, mas com muitos efeitos atrasados do tratamento. Os pacientes com sarcoma de Ewing são tratados actualmente com uma combinação de cinco drogas diferentes da quimioterapia, que danifique frequentemente os nervos e poucos tratamentos conduzam a uma cura quando o cancro progride, Toretsky dizem.

O sarcoma de Ewing é causado pela troca de um ADN entre dois cromossomas. O gene EWSR1-FLI1 resultante produz uma proteína da fusão, EWS-FLI1, responsável para o crescimento do cancro. Em 2006, Toretsky e sua equipe descobriram que a proteína da fusão liga a uma outra proteína, o helicase A do RNA (RHA), que é importante para a progressão do cancro.

YK-4-279 inibe directamente EWS-FLI1. O trabalho de Toretsky em YK-4-279 conduziu à revelação eventual de TK216, uma molécula pequena da primeiro-em-classe que fosse estudada agora pela terapêutica de Oncternal em um ensaio clínico nos pacientes com o sarcoma tido uma recaída ou refractário de Ewing.

Neste estudo, Toretsky conduziu uma equipe dos pesquisadores que testaram 69 drogas anticancerosas diferentes para encontrar um agente que trabalhasse synergistically com YK-4-279. Descobriram aquela junto, o produto das drogas do “uma catástrofe microtubule” em células cancerosas do sarcoma de Ewing.

Os Microtubules são câmara de ar-como as estruturas que ajudam pilhas a manter sua forma e a actuar como as estradas que transportam proteínas celulares. Igualmente puxam cromossomas separados quando se dividem, e é esta acção que é afectada particularmente pela droga combinado, Toretsky diz.

O “cancro precisa de crescer, e para fazer isso, as pilhas precisam de dividir-se e multiplicar. Esta é a etapa alvo de ambas as drogas, mas em maneiras diferentes,” diz.

De acordo com Toretsky, Oncternal está planeando testar a combinação de TK216 e de vincristine nos pacientes.