Los agentes nuevos aparecen parar incremento y la progresión del sarcoma de Ewing

Cuando está combinado con una quimioterapia ya aprobada por la FDA, un agente nuevo desarrollado por los investigadores en el centro completo del cáncer de Georgetown Lombardi, aparece parar la capacidad del sarcoma de Ewing de crecer y de progresar.

El encontrar, en variedades de células y modelos del animal, autoriza la investigación clínica para considerar si la combinación sería un tratamiento efectivo así como una opción menos tóxica a la terapia actual para el cáncer de hueso raro, los investigadores dice.

El estudio, publicado el 3 de octubre en la transmisión de señales de la ciencia del gorrón (inhibición de la detención oncogénica del ciclo celular de las causas G2-M de la proteína EWS-FLI1 AQ1 de la fusión y sensibilidad aumentada del vincristine en el sarcoma de Ewing), prueba una combinación de YK-4-279, la composición desarrollada en Georgetown, con vincristine en estudios del laboratorio y de los ratones. El Vincristine es una de las drogas de la quimioterapia ahora usadas para tratar el sarcoma de Ewing.

“Cada uno la capacidad de los dos impactos de las drogas de la célula cancerosa de sobrevivir, pero ellas la hace de una manera a la cual magnifique su eficacia comparada si fueron utilizadas solamente. Es como un gancho de leva izquierdo seguido por un gancho,” dice el investigador mayor del estudio, Jeffrey Toretsky, Doctor en Medicina, un oncólogo pediátrico y al investigador en Georgetown Lombardi.

En los Estados Unidos, diagnostican a cerca de 500 niños y a los adultos jovenes con el sarcoma de Ewing anualmente. Entre el 60 a 70 por ciento de pacientes sobreviva más de cinco años, pero con muchos últimos efectos del tratamiento. Tratan a los pacientes con el sarcoma de Ewing actualmente con una combinación de cinco diversas drogas de la quimioterapia, que daña a menudo los nervios y pocos tratamientos llevan a una vulcanización cuando progresa el cáncer, Toretsky dicen.

El sarcoma de Ewing es causado por la cantina de la DNA entre dos cromosomas. El gen resultante EWSR1-FLI1 produce una proteína de la fusión, EWS-FLI1, responsable del incremento del cáncer. En 2006, Toretsky y sus personas descubrieron que la proteína de la fusión ata a otra proteína, el helicase A del ARN (RHA), que es importante para la progresión del cáncer.

YK-4-279 inhibe directamente EWS-FLI1. El trabajo de Toretsky sobre YK-4-279 llevó al revelado eventual de TK216, una pequeña molécula de la primero-en-clase que ahora está siendo estudiada por la terapéutica de Oncternal en una juicio clínica en pacientes con el sarcoma recaído o refractario de Ewing.

En este estudio, Toretsky llevó a personas de los investigadores que probaron 69 diversas drogas anticáncer para encontrar un agente que trabajaría sinérgico con YK-4-279. Descubrieron eso juntas, la producción de las drogas una “catástrofe del microtubule” en células cancerosas del sarcoma de Ewing.

Los Microtubules están tubo-como las estructuras que ayudan a las células a guardar su forma y a actuar como las carreteras que transportan las proteínas celulares. También tiran de los cromosomas separados cuando dividen, y es esta acción que es afectada determinado por la droga combinada, Toretsky dice.

El “cáncer necesita crecer, y hacer eso, las células necesitan dividir y multiplicarse. Éste es el paso objetivo de ambas drogas, pero en maneras diferentes,” él dice.

Según Toretsky, Oncternal está proyectando probar la combinación de TK216 y del vincristine en pacientes.