Les scientifiques de Whitehead Institute recensent la connexion de cerveau/fuselage en région génomique jointe à l'autisme

Pour la première fois, les scientifiques de Whitehead Institute ont documenté un lien direct entre les omissions en deux gènes--fam57ba et doc2a--dans les zebrafish et certains traits de cerveau et de fuselage, tels que des crises, l'hyperactivité, a agrandi la taille principale, et l'obésité.

La « Conclusion des connexions moléculaires entre un cerveau et un phénotype de fuselage est en effet réellement changement de vitesse de paradigme, » dit le Membre Sive Noisette de Whitehead Institute, qui est également un professeur de biologie au MIT. « Il nous laisse penser au contrôle commun de ces deux aspects du phénotype, qui est très intéressant et pourrait être utile pour développer des traitements pour ces phénotypes. »

Les Deux gènes demeurent dans la région 16p11.2 du chromosome humain 16. Environ 1 en 2000, ou environ 4 millions de personnes mondiaux, ont des omissions dans cette région, et ces omissions sont associées avec des symptômes multiples de cerveau et de fuselage, y compris des troubles de spectre d'autisme, le retard du développement, l'invalidité intellectuelle, des crises, et l'obésité.

Les Scientifiques ont eu la difficulté taquiner à part la relation entre les traits et les omissions particuliers dans cette région, parce qu'elle comprend au moins 25 gènes, et parce qu'il n'y a pas un mappage linéaire de gène au phénotype. Au Lieu De Cela, les familles multigéniques semblent produire un Web des interactions qui produisent un grand choix de caractéristiques.

Pour résoudre un puzzle si complexe, le Jasmin McCammon, un chercheur post-doctoral dans le laboratoire de Sive, a enrôlé les zebrafish comme « éprouvette vivante ». Le groupe de Sive emploie des zebrafish pour étudier les connexions génétiques/phénotype associées avec des troubles humains. Comme le génome humain, le génome de zebrafish a deux copies de chaque gène, et les scientifiques peuvent retirer le fonctionnement des familles multigéniques pour produire les phénotypes qui sont réminiscents des symptômes humains.

Les résultats de l'écran initial de McCammon avec des zebrafish indiquent que deux gènes dans la région 16p11.2 pourraient être principaux pour le développement du cerveau : fam57ba et doc2a. (fam57b encode une « synthase de céramide » qui effectue un genre du lipide, et doc2a encode un régulateur de sécrétion.) McCammon a vérifié plus plus loin en effaçant une copie de fam57ba et de doc2a individuellement ; l'effet était minimal. Cependant, retirer simultanément une copie des deux gènes a indiqué la synergie significative entre eux. Avec les contrôles, poissons avec seulement une copie de chaque hyperactivité de document de gène, a augmenté la propension pour des crises, taille accrue de fuselage et de chef, et matière grasse. Quand les deux copies de fam57ba seulement sont retirées, les poissons sont beaucoup plus grands et avec un teneur à haute teneur en graisses. Les résultats de Toute les étude sont publiés en Génétique Moléculaire Humaine de tourillon.

Bien Que ses découvertes utilisent des zebrafish et soient loin de la clinique, McCammon a été frappé par combien de gens ont affecté par des omissions en ce génome recensé avec ses résultats.

« Quand J'ai parlé avec les parents de quelques chevreaux avec des troubles neurodevelopmental, J'étais étonné combien la connexion de cerveau/fuselage que nous avons décrite a résonné avec eux, » lui dit. « Ils ont dit qu'oui, leur enfant a l'autisme, mais il a également le tonus musculaire réellement faible. Ou il a un problème gastro-intestinal et cela est été plus problématique que ses délivrances de comportement. Pour moi, il avait réellement indiqué pour parler aux gens qui ont remarqué réellement ceci par opposition au relevé au sujet des statistiques en tourillons. »

Les mécanismes étant à la base de cette connexion de cerveau/fuselage ne sont toujours pas bons compris. Un des gènes recensés, fam57ba, fournit quelques signes intrigants pour la façon dont le métabolisme et la fonction cérébrale pourraient être entrelacés, parce qu'elle produit une enzyme qui joue un rôle dans la production de lipide et est censée pour être un régulateur métabolique. Le type de lipide, céramide, également a un rôle fonctionnel dans voies variées de signalisation et affecte le fonctionnement synaptique, bien que son rôle primaire ne soit pas dans la synapse, mais fournir la structure dans des membranes cellulaires.

Pour Sive, les deux gènes recensés ont pu être juste le début. « Nos données le suggèrent qu'il puisse y avoir les gènes métaboliques concernés dans des troubles neurodevelopmental humains, » disent. « C'est une zone naissante, cela que nous sommes très intéressés à aller vers l'avant. »

Source : http://wi.mit.edu/news/archive/2017/genetic-bodybrain-connection-identified-genomic-region-linked-autism